胆管癌靶向治疗研究进展

胆管癌（CCA）是源于胆管上皮细胞恶性增殖的较为少见的恶性肿瘤。因疾病早期无特异临床表现,诊断困难,一经诊断多为中晚期,无法手术。即使采取手术切除,术后生存率也较低。无手术指征的患者一线标准治疗（SOC）为吉西他滨联合顺铂,中位生存期小于1年。2020年4月,成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂培米替尼获美国FDA批准上市,成为全球首款胆管癌靶向药物。对近年胆管癌靶向治疗的进展进行综述,旨在为胆管癌的药物研发以及临床工作提供相关参考。     

小分子靶向抗肿瘤药物耐药机制与应对策略

癌症是危害人类健康的重要因素,并已经成为全球第二大致死病因。随着小分子靶向抗癌药物的出现与广泛应用,癌症的治愈率与患者的生存期均显著提高。但肿瘤耐药问题随之而来,大部分小分子靶向抗肿瘤药物在应用一段时间后会出现不同程度的耐药现象。深入研究小分子靶向抗癌药物的耐药机制是寻找克服肿瘤耐药策略的必经之路。通过对小分子靶向抗癌药物常见的一些耐药机制进行总结,并提出了一些相应的克服肿瘤耐药的策略,以期为相关药物研发提供一定的参考。     

LC—MS／MS法测定大鼠血浆中利巴韦林及其毒代动力学参数

目的：建立LC—MS／MS法,测定大鼠血浆中利巴韦林及其毒代动力学参数。方法：Lc条件：WatersAtlan—tis T3色谱柱（4．6mm×150mm,3μm）,柱温为40℃,流动相为0．1％甲酸水溶液-0．1％甲酸乙腈溶液（95：5）,流速为1000μL·min-1,进样量为2μL;Ms条件：电喷雾离子源,正离子电离模式,多反应离子监测的MS扫描方式。以10、40、160mg·kg-1·d-1剂量每日1次、连续28d给大鼠灌胃使用利巴韦林药液,测定其血药浓度和毒代动力学参数。结果：利巴韦林血药浓度线性范围为5～5000μg·L-1,最低定量限为5μg·L-1;日内和日间精密度良好,RSD均小于15％,准确度均在±15％以内。所测利巴韦林毒代动力学参数基本上与给药剂量成正相关,未见有明显药物蓄积现象,与毒性表现基本一致。结论：该法专属性强、灵敏度高、操作简便,适用于生物样本中利巴韦林的测定及毒代动力学研究。