疫苗制品中抑菌剂去除研究进展

本文依托国家药典委员会药品标准制修订研究课题（2020S03）,对中国药典已收载添加抑菌剂的单剂量液体疫苗去除抑菌剂的可行性开展了研究,根据研究结果评估去聊抑菌剂的风险效益,为《中国药典》修订提供技术支持。     

喷雾式添加氨水对氢氧化铝佐剂质量一致性的影响

目的  通过喷雾式添加氨水制备氢氧化铝佐剂,分析其对佐剂质量批间一致性的影响。 方法  分别以喷雾和流加方式添加氨水至三氯化铝溶液各制备3批氢氧化铝佐剂,比较两种氨水添加工艺制备的佐剂粒径、pH、外观等质量指标。 结果  喷雾方式添加氨水制备的3批佐剂平均粒径为（96.7±8.6） nm,pH为4.93±0.02,透析后沉淀量为（20.9±0.4） g/L;流加方式添加氨水制备的3批佐剂平均粒径为（161.0±24.7） nm,pH为4.85±0.06,透析后沉淀量为（105.6±13.8） g/L。相较于流加,以喷雾式添加氨水制备的3批佐剂为均一的乳白色悬液,粒径更小,透析后透析袋底部大颗粒沉淀明显减少,批间一致性更好。 结论  采用喷雾方式将氨水加入三氯化铝溶液中,可使氨水与三氯化铝溶液接触更加充分,产物更加均匀,有助于提高氢氧化铝佐剂外观、粒径、pH等质量指标的批间一致性。     

发酵罐酸洗钝化对百日咳杆菌生长和产毒的影响

目的  探讨发酵罐酸洗钝化对百日咳杆菌生长和产毒的影响。方法  定期对百日咳发酵罐进行酸洗钝化处理,去除其表面附着的代谢螯合物。通过检测后续培养收获物菌浓度（550 nm吸光度值）、一次盐析物沉淀量、发酵产物中百日咳毒素（pertussis toxin,PT）和丝状血凝素（filamentous haemagglutinin,FHA）含量,比较分析判断酸洗钝化对发酵培养和产毒的影响。结果  对处理前后各连续10批相关指标进行比较,处理后菌体550 nm吸光度均值由4.663提高至5.490,一次盐析沉淀量均值由4.84 g/L提高至5.90 g/L,PT平均含量达到3.3 μg/ml,FHA平均含量达到7.6 μg/ml,处理前后各连续10批菌体浓度和一次盐析沉淀量数据采用t检验计算出P值分别为0.03和0.05,各项数据差异均有统计学意义（P≤0.05）。结论  定期对发酵罐进行酸洗钝化可有效改善百日咳杆菌发酵及产毒水平。