槲皮素纳米结构脂质载体增加口服吸收机制研究

 目的 对比研究槲皮素（QUE）混悬液、磷脂复合物、纳米结构脂质载体3种剂型的体内、外生物学特性,探讨药物转运机制。方法 采用大鼠原位肠灌注法和相对生物利用度实验方法,对比3种剂型的肠渗透性;通过时间及浓度依赖性实验,对比3种剂型体外的细胞摄取;考察细胞NPC1L1 介导的转运、内吞、被动渗透,阐明药物摄取机制。结果 大鼠原位肠灌注实验表明,槲皮素纳米结构脂质载体的渗透性最高,约为槲皮素混悬液的14倍、槲皮素磷脂复合物的3倍;以槲皮素混悬液为参照,相对生物利用度结果证明槲皮素磷脂复合物的变化不显著（Fr=1.3）但槲皮素纳米结构脂质载体的生物利用度显著提高（Fr=4.6）;体外细胞转运时间和浓度依赖性实验结果表明,槲皮素纳米结构脂质载体摄取明显高于其余两组;体外转运机制实验结果显示减少NPC1L1作用和增加被动扩散是槲皮素纳米结构脂质载体吸收增加的主要原因。结论 槲皮素纳米结构脂质载体通过提高檞皮素的脂溶性和水溶性,增加被动渗透,进而提高檞皮素的口服生物利用度。     

石杉碱甲磷脂原位凝胶的制备及其在大鼠体内的药动学研究

目的 制备石杉碱甲磷脂原位凝胶(PSE-H)并研究其在大鼠体内的药动学.方法 采用直接载药法制备PSE-H,建立石杉碱甲(Hup A)血浆样品的分析方法,研究不同剂量制剂及制剂中Hup A油酸复合物的形成对PSE-H药动学特征的影响.结果 PSE-H在体内持续释放Hup A达15 d.将Hup A制备成油酸复合物可降低制剂中药物的突释作用;随着制剂重量的增加,缓释作用增强,突释作用降低.结论 通过直接载药法制备PSE-H,方法简便可行,Hup A在体内持续释放达15 d,有望成为可生产的缓控释新剂型.