基于质量源于设计理念的丹参浓缩膏石硫工艺优化研究

目的基于质量源于设计理念优化了丹参川芎嗪注射液前处理过程中丹参浓缩膏的石硫工艺。方法使用鱼刺图法对丹参浓缩膏石硫工艺涉及的各个参数进行了初步风险评估,筛选出了9个潜在关键工艺参数(critical process parameter,CPP),即石灰乳质量分数、加石灰乳速度、搅拌速度、加石灰乳后搅拌时间、硫酸质量分数、加酸速度、加酸后搅拌时间、静置时间和静置温度。采用Plackett-Burman(PB)实验设计法对9个潜在CPP进行进一步筛选,确定了石灰乳质量分数、加石灰乳后搅拌时间、加酸后搅拌时间和静置时间为石硫工艺的CPP。采用中心复合实验设计法建立CPP和关键质量属性之间的偏最小二乘回归模型,根据石硫上清液中各指标需要达到的水平,通过计算获得基于概率的设计空间。结果推荐的石硫工艺操作空间为石灰乳质量分数12.0%～13.0%,加石灰乳后搅拌时间40～50 min,加酸后搅拌时间30～35 min,静置时间16～20 h。结论在设计空间内进行操作有助于提高石硫工艺中间体质量一致性,本研究对实际工业生产具有一定参考价值。     

丹参川芎嗪注射液抗脑缺血缺氧损伤的药效物质基础研究

目的从注射液、组分、成分3个层面,探究丹参川芎嗪注射液抗脑缺血缺氧损伤作用及其药效物质基础。方法首先采用SH-SY5Y神经细胞构建氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucosedeprivation/reoxygenation,OGD/R)损伤模型,以细胞活力为指标,考察丹参川芎嗪注射液对神经细胞的保护作用。其次,采用制备液相色谱等技术制备丹参川芎嗪注射液标准组分,然后在SH-SY5Y神经细胞OGD/R模型上,系统筛选丹参川芎嗪注射液组分和成分中抗脑缺血缺氧损伤的药效物质,最后进一步通过LC-MS对有效组分进行分析,并对有效成分进行归属,初步明确丹参川芎嗪注射液抗脑缺血缺氧损伤的药效物质基础。结果与模型组相比,丹参川芎嗪注射液在2.5%~15%的稀释浓度下,具有显著的抗SH-SY5Y细胞OGD/R损伤的作用;组分I、J、L、M、O、P、Q以及丹酚酸C、丹酚酸A、丹参素和盐酸川芎嗪均具有显著的抗SH-SY5Y细胞OGD/R损伤的作用。LC-MS分析结果表明,组分O、P中均含有丹酚酸C,组分O中含有丹酚酸A、盐酸川芎嗪,组分P中含有丹参素。结论丹参川芎嗪注射液具有显著的抗脑缺血缺氧损伤作用,而丹酚酸C、丹酚酸A、丹参素和盐酸川芎嗪可能是其抗脑缺血缺氧损伤的主要药效物质。     

恤彤注射液中间体丹参提取液的指纹图谱分析及多指标含量测定

目的 建立恤彤注射液中间体丹参提取液的HPLC-UV指纹图谱,并对其中的5-羟甲基糠醛、丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸A及丹酚酸B共7种指标成分进行定量分析。方法 采用Waters Cortecs C₁₈色谱柱（100 mm×4.6 mm,2.7 μm）,流动相0.4%甲酸水溶液（A）-0.4%甲酸乙腈（B）,流速0.8 mL·min^-1,梯度线性程序洗脱,进样量3 μL,柱温25℃,检测波长280 nm。结果 在建立的色谱条件下,指纹图谱峰型对称,分离度较好,能较全面地反映丹参提取液的化学信息。共确定了24个共有峰,10批丹参提取液的指纹图谱相似度均>0.960;在一定质量范围内,7种指标成分的峰面积与质量浓度均呈良好的线性关系,加样回收率为96.49%~100.18%,RSD为1.24%~2.27%（n=9）,所测定的7种指标成分总量为8 202.2~12 078.7 μg·g^-1。结论 建立的分析方法准确、简单、重复性好,HPLC-UV指纹图谱结合定量测定能更全面地反映丹参提取液的质量,可用于恤彤注射液中间体丹参提取液的质量评价。