碳纳米管丙氨瑞林对人子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长及对Smurf2表达的影响

目的:观察碳纳米管丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤组织中转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的泛素化调节因子2(Smurf2)表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法:以人子宫内膜癌Hec-1-B细胞株皮下移植瘤组织作为研究对象,分别给予生理盐水、碳纳米管、丙氨瑞林、碳纳米管丙氨瑞林,四种不同的干预方式,每6天1次,共5次。在干预过程中观察肿瘤生长情况,测量肿瘤体积,干预结束利用免疫组化法(PV)检测各肿瘤组织中Smurf2蛋白的表达。结果:碳纳米管丙氨瑞林组裸鼠精神饮食情况明显优于其他三组,体重明显轻于其他三组。取出移植瘤体后比较,碳纳米管丙氨瑞林组瘤体体积最小,与其他三组比较差异均有统计学意义(P0.05)。碳纳米管丙氨瑞林干预组瘤组织中Smurf2蛋白的表达较其他三组表达增多,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:丙氨瑞林可以抑制子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,在相同药物剂量条件下,碳纳米管丙氨瑞林作为缓释剂可以更好地增加裸鼠体重和抑制移植瘤组织的生长,有利于减少药物毒副作用,其作用机制可能是通过上调移植瘤组织中Smurf2蛋白来抑制肿瘤生长的。     

端粒酶催化亚单位在子宫腺肌病组织中的表达及其意义

目的探讨端粒酶催化亚单位(hTERT)与子宫腺肌病发生、发展的可能机制。方法 2006年1月至2009年8月在山西医科大学第一医院采用免疫组化SP法测定并比较70例因子宫腺肌病切除子宫的患者在位及异位子宫内膜和24例因宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅲ切除子宫的患者在位子宫内膜组织中端粒酶的表达阳性率。结果子宫腺肌病患者在位、异位子宫内膜组织与CINⅢ患者子宫内膜组织hTERT表达阳性率分别为45.7%、70.0%和20.8%,3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究组弥漫型与局限型hTERT表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。研究组增殖期与分泌期hTERT表达阳性率分别为90.5%和64.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。hTRET阳性表达率在研究组子宫体积的比较中差异有统计学意义(P<0.05)。研究组有月经改变组和无月经改变组hTERT表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 hTERT的高表达与子宫腺肌病及病变进展程度有关。     

碳纳米管丙氨瑞林对人子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响

<正>子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,约占女性生殖道恶性肿瘤的20%～30%[1]。治疗目前仍以手术为主,但对于晚期不能手术或年轻早期要求保留生育功能,并且属于激素依赖性的EC患者,可以采用激素治疗。研究表明,促性腺激素释放激素类似物(gonadotrop     

针刺治疗脑缺血再灌注损伤机制研究进展

脑缺血再灌注损伤是缺血性脑血管病的重要病理基础,抑制再灌注损伤、保护脑组织已成为治疗缺血性脑血管疾病的重要环节。针刺干预在临床中取得良好效果,国内外针灸研究者对其作用机制进行了大量研究,主要包括:抑制炎症反应,减轻过氧化反应,抑制脑水肿形成,抑制兴奋性氨基酸毒性作用,抑制细胞凋亡,促进神经保护与再生,促进血管再生等。现阶段研究在取得进展的同时,也存在一些不足。进一步深入对针灸治疗脑缺血再灌注损伤机制的探索,将为临床治疗提供新的思路和更广阔的前景。     

丙氨瑞林对人子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响及机制研究

目的 探讨不同剂量的醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长及其可能的作用机制.方法 建立子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型,选32只雌性荷瘤裸鼠随机分为4组,即空白对照组、醋酸丙氨瑞林干预组（20 μg/kg、40μg/kg、80 μg/kg）,不同剂量醋酸丙氨瑞林组均采取肌肉注射方式连续给药,4周后处死裸鼠,将移植瘤完整取出,测量肿瘤体积、绘制肿瘤生长曲线、计算抑瘤率,并应用免疫组织化学法检测瘤组织中TGF-β1、Smad2/3、Smad7蛋白的表达.结果 实验对照组、低、中、高剂量醋酸丙氨瑞林组中移植瘤生长曲线斜率依次减小,生长速度依次减慢.低、中、高剂量醋酸丙氨瑞林抑瘤率分别为（13.03±5.4）％、（26.42±7.3）％、（43.27±6.9）％,组间两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）.随着醋酸丙氨瑞林浓度的升高,各干预组TGF-β1、Smad2/3蛋白表达水平明显升高,Smad7蛋白表达水平明显下降,且与对照组相比,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 醋酸丙氨瑞林对子宫内膜癌细胞株Hec-1-B裸鼠皮下移植瘤生长有抑制作用,且呈一定的剂量依赖效应,其作用机制可能与调节TGF-β1/Smads信号转导通路有关.     

基于BDNF/ERK/CREB信号转导通路探讨电针对PSD大鼠海马BDNF表达的调控机制

目的:研究电针对卒中后抑郁(PSD)模型大鼠行为学的影响以及对海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达的调控机制。方法:将旷场试验得分相近的80只大鼠随机分为正常组、模型组、西药组和电针组,每组20只。正常组孤养处理;其他组采用线栓法大脑中动脉闭塞联合慢性不可预知温和应激法制备PSD模型。造模结束后,模型组给予生理盐水灌胃,西药组给予盐酸氟西汀溶液每日0.2mg/kg灌胃,电针组给予每日30min电针治疗(取穴:百会、丰隆、太冲、三阴交,丰隆、太冲接电针)。各组均每日治疗1次,共治疗21d。观察并比较各组大鼠神经功能缺损评分变化和行为学改变以及海马BDNF、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)、磷酸化核糖体S6蛋白激酶(p-RSK)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)、脑源性神经营养因子信使核糖核酸(BDNFm RNA)、环磷腺苷效应元件结合蛋白信使核糖核酸(CREBm RNA)表达水平的变化。结果:应激21d时,与正常组比较,其余各组大鼠神经功能缺损评分明显升高,体重增长缓慢,旷场试验得分降低,糖水消耗量减少,差异均有统计学意义(P0.05),提示PSD模型制备成功。治疗21d时,与模型组比较,西药组和电针组大鼠神经功能缺损评分降低(P0.05),体重增加(P0.05),自发活动增多(P0.05),糖水消耗量增加(P0.05),海马BDNF、ERK、p-ERK、p-RSK、CREB、p-CREB、BDNFm RNA、CREBm RNA的表达明显增多(P0.05),上述指标西药组和电针组之间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:电针对PSD模型大鼠海马BDNF的表达有显著的调节作用,可能是通过对BDNF/ERK/CREB信号转导通路中的关键因子ERK、p-ERK、p-RSK、CREB、P-CREB进行调控来实现的。     

早发性帕金森病患者DJ-1基因的突变筛查

目的分析四川地区早发性帕金森病(PD)患者及常染色体隐性遗传早发性帕金森病(AREP)家系患者中DJ-1基因外显子的突变情况。方法采用聚合酶链反应、变性高效液相色谱(DHPLC)及DNA测序等技术,对四川地区汉族人群中AREP及家族性PD患者DJ-1基因进行突变筛查。结果对63例早发散发性PD及5个来源于2个AREP家系的患者进行了DJ-1基因2～7外显子的扩增及电泳检测,未发现大片段的纯合性缺失,进一步进行的2～7外显子DHPLC筛查也未发现杂合峰,这说明不存在点突变和小的缺失/插入突变。结论 DJ-1基因的突变可能不是四川地区早发型PD患者发病的危险因素。     

丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长的作用及对DEDD表达的影响

目的:评价丙氨瑞林对人子宫内膜癌HEC-1-B细胞裸鼠移植瘤的作用及机制。方法:建立人子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型,裸鼠皮下接种HEC-1-B细胞,成瘤后,根据裸鼠体积进行区组随机化分组,共分成4组(各8只),即阴性对照组(生理盐水0.2 m L/只)、丙氨瑞林低(20μg/kg)、中(40μg/kg)、高(80μg/kg)剂量组。各组给药期间测定肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线;用药结束后处死裸鼠,将瘤体完整取出,测瘤体积,计算抑瘤率,比较各组移植瘤体积的差异;利用苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤形态学变化,免疫组织化学检测肿瘤死亡效应结构域蛋白(DEDD)表达情况。结果:肿瘤生长曲线表明,阴性对照组及丙氨瑞林低、中、高剂量组的肿瘤生长速度依次减慢;丙氨瑞林低、中、高剂量组的抑瘤率分别为12.65%、27.38%和35.43%,组间多重比较差异均有统计学意义(均P0.05);HE染色表明,阴性对照组瘤细胞排列密集,有明显异型性,细胞核大深染,核分裂相较多,间质较少,而丙氨瑞林各剂量组瘤体细胞形态各异,细胞排列较稀疏,可见大片无结构坏死区,瘤细胞核深染、固缩较多,核分裂相较少。免疫组织化学结果显示:丙氨瑞林低、中、高剂量组DEDD蛋白表达灰度值分别为156.20±5.10、142.85±7.27和113.65±4.38,均明显低于对照组的171.75±8.21,差异均有统计学意义(P0.001)。结论:丙氨瑞林可抑制肿瘤生长,且呈一定的剂量依赖性,其机制可能与上调DEDD蛋白的表达有关。     

碳纳米管丙氨瑞林对人子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长及对Smuff2表达的影响

目的：观察碳纳米管丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤组织中转化生长因子β1（TGF-β1）诱导的泛素化调节因子2（Smurf2）表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法：以人子宫内膜癌Hec-1-B细胞株皮下移植瘤组织作为研究对象,分别给予生理盐水、碳纳米管、丙氨瑞林、碳纳米管丙氨瑞林,四种不同的干预方式,每6天1次,共5次。在干预过程中观察肿瘤生长情况,测量肿瘤体积,干预结束利用免疫组化法（PV）检测各肿瘤组织中Smurf2蛋白的表达。结果：碳纳米管丙氨瑞林组裸鼠精神饮食情况明显优于其他三组,体重明显轻于其他三组。取出移植瘤体后比较,碳纳米管丙氨瑞林组瘤体体积最小,与其他三组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。碳纳米管丙氨瑞林干预组瘤组织中Smurf2蛋白的表达较其他三组表达增多,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：丙氨瑞林可以抑制子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,在相同药物剂量条件下,碳纳米管丙氨瑞林作为缓释剂可以更好地增加裸鼠体重和抑制移植瘤组织的生长,有利于减少药物毒副作用,其作用机制可能是通过上调移植瘤组织中Smurf2蛋白来抑制肿瘤生长的。     

电针对PSD大鼠前额叶和海马BDNF、CREB表达调控的影响

目的观察电针对卒中后抑郁(PSD)模型大鼠行为学以及前额叶和海马脑源性神经营养因子(BDNF)、环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)表达调控的影响。方法将旷场实验得分相近的40只大鼠随机分为正常组、模型组、西药组和电针组,每组10只。正常组孤养不作任何处理。其他组采用线栓法大脑中动脉阻塞联合慢性不可预知温和应激法制备PSD模型。模型组给予2 mL 0.9%生理盐水灌胃,西药组给予2 mL盐酸氟西汀溶液灌胃,电针组大鼠选取百会、丰隆、太冲、三阴交穴针刺治疗,丰隆、太冲接电针治疗仪,共治疗21 d。观察大鼠行为学的改变及前额叶和海马BDNF、CREB、BDNF mRNA、CREB mRNA表达的变化。结果应激21 d后,模型组、西药组、电针组大鼠较正常组神经功能缺损评分明显升高,体质量下降,旷场实验水平和垂直得分降低,糖水消耗量降低(P<0.05)。治疗21 d后,西药组、电针组较模型组大鼠神经功能缺损评分降低,体质量增加,自发活动增多,对新环境探索能力增强,糖水消耗量增加(P<0.05)。模型组大鼠前额叶和海马BDNF、CREB、BDNF mRNA、CREB mRNA表达较正常组明显减少(P<0.05);电针组和西药组BDNF、CREB、BDNF mRNA、CREB mRNA的表达较模型组明显升高(P<0.05)。结论电针能明显促进PSD模型大鼠前额叶和海马BDNF、CREB的表达,改善抑郁行为。