柚皮苷改善东莨菪碱模型小鼠学习认知能力的血液代谢组学研究

目的:从代谢组学角度研究骨碎补总黄酮中柚皮苷对东莨菪碱致记忆损伤模型小鼠的学习记忆、认知能力的保护机制。方法:取3月龄雄性昆明种小鼠按体质量随机分为空白组、模型组和给药组。采用东莨菪碱构建记忆损伤模型,新物体识别实验和水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,然后对小鼠血液样品进行代谢物图谱及血液代谢物变化分析。结果:行为学实验结果显示,给药后小鼠的学习记忆能力较模型组明显改善。代谢组学研究结果显示,给药后小鼠血液的代谢轮廓都有显著的回调趋势,共鉴定出差异代谢物21个,其中L-乙酰肉碱、柠檬酸水平给药后显著上升,脯氨酸、色氨酸、溶血磷脂酰胆碱(14∶0)、溶血磷脂酰碱(15∶0)、脱氧胞苷、4-氨基苯酚水平给药后显著降低,涉及牛磺酸和亚牛磺酸代谢、色氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、维生素B₆代谢、酪氨酸代谢、柠檬酸循环。结论:柚皮苷能够改善东莨菪碱模型小鼠学习记忆能力,其作用机制可能与改善能量代谢,减少β样淀粉蛋白(Aβ)产生,降低Tau蛋白过度磷酸化,促进神经突触可塑性,改善乙酰胆碱系统紊乱,抗氧化应激和抗细胞凋亡等作用有关。     

羟基红花黄色素A抗缺氧/复氧所致神经元损伤的作用及机制研究

[目的] 考察羟基红花黄色素A（HSYA）抗缺氧/复氧（H/R）损伤神经元的作用及机制。[方法] 原代培养Wistar大鼠胎鼠皮层神经元，将神经元随机分为正常对照组、H/R组、羟基红花黄色素A低（5 μg/mL）、中（20 μg/mL）、高（80 μg/mL）剂量组，考察HSYA对神经元活力和乳酸脱氢酶（LDH）释放的影响；采用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）和酶联免疫吸附实验（ELISA）分别检测脑源性神经生长因子（BDNF）、生长相关蛋白43（GAP-43）及Nogo-A等与神经元突触重塑相关指标的mRNA和蛋白表达。[结果] 与正常对照组比较，H/R组细胞活力明显降低，LDH释放明显增加（P<0.01），BDNF及GAP-43 mRNA和蛋白表达均显著降低（P<0.05），Nogo-A mRNA和蛋白表达显著增加（P<0.01）；与H/R组比较，HSYA低、中、高3个剂量组细胞活力均显著增强，LDH释放明显减少（P<0.01），BDNF及GAP-43 mRNA及蛋白表达明显增加，Nogo-A mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.05或P<0.01）。[结论] HSYA能够提高神经元活力，减少LDH释放，具有抗H/R所致神经元损伤的作用，该作用与促进BDNF表达有关；此外，HSYA还能促进GAP-43 mRNA和蛋白表达、抑制Nogo-A mRNA和蛋白表达，从而增加神经元突触可塑性。