缬沙坦对肝纤维化大鼠ACE2、AngⅡ、Ang(1-7)的影响

目的研究缬沙坦对肝纤维化大鼠肝组织血管紧张素转化酶2(ACE2)表达,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]水平,AngⅡ/Ang(1-7)比值的影响.方法 制备复合因素法诱导的大鼠肝纤维化模型,将34只大鼠随机分为3组,正常对照组10只,模型组12只,缬沙坦组12只.造模成功后测定各组大鼠的门静脉压力,并将肝组织进行HE及Masson染色,免疫组化法检测肝组织ACE2的表达,酶联免疫法测定肝匀浆AngⅡ、Ang(1-7)的水平.结果 缬沙坦组门静脉压力(PVP)较模型组明显降低(P＜0.01),平均动脉压(MAP)、心率(HR)无明显变化;与正常对照组比较,模型组ACE2表达,AngⅡ、Ang (1-7)水平(P＜0.01)及AngⅡ/Ang(1-7)比值(P＜0.01)均升高;与模型组比较,缬沙坦组ACE2表达及Ang(1-7)水平进一步升高(P＜0.05),而AngⅡ无明显变化,AngⅡ/Ang(1-7)比值降低(P＜0.05).结论 缬沙坦可降低肝纤维化门静脉压力,其抗肝纤维化,间接降低门脉压力的作用机制可能与该药能够上调ACE2、Ang(1-7)的水平及降低AngⅡ/Ang(1-7)比值有关.     

大鼠肝硬化形成过程中肝组织AngⅡ/Ang(1-7)的动态变化

目的 研究大鼠肝硬化形成过程中肝组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]水平及AngⅡ/Ang(1-7)比值的变化.方法 复合因素法制备大鼠肝硬化模型,将33只大鼠随机分为正常组6只,模型组27只,分别于造模第2、4、6、8周末处死模型组大鼠各6只,并对各组大鼠肝组织进行HE及Masson染色,酶联免疫法测定肝组织匀浆AngⅡ、Ang(1-7)的水平.结果 随着大鼠肝纤维化程度进行性加重,AngⅡ、Ang(1-7)水平均呈上升趋势(P＜0.05);2、4周模型组AngⅡ/Ang(1-7)比值较8周模型组降低(P＜0.05).结论 大鼠肝硬化的发生发展可能与AngⅡ和Ang(l-7)失衡有关.     

缬沙坦对肝纤维化大鼠TGF-β_1/Smad3,Smad7表达的影响

目的探讨缬沙坦对肝纤维化大鼠TGF-β1/Smad3,Smad7表达的影响。方法复合因素法制作大鼠肝纤维化模型,在制模的不同阶段(2、4、6、8周)采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)法检测大鼠血清中TGF-β1含量的变化,免疫组化法测定肝组织Smad3及Smad7表达的变化;并将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、8周模型组及缬沙坦治疗组。缬沙坦治疗组在造模8周后予以缬沙坦(20mg/Kg,1次/日,共2周)灌胃,正常对照组和8周模型对照组予以等量蒸馏水(1次/日,共2周)灌胃,治疗结束,2周后处死各组大鼠,免疫组化法检测Smad3及Smad7在大鼠肝组织中的表达。结果与正常对照组相比,2、4、6、8周模型组大鼠血清TGF-β1的含量及肝组织Smad3的表达进行性升高,而肝组织Smad7的表达进行性减少(P<0.01);给予缬沙坦干预后,血清TGF-β1的含量及肝组织Smad3的表达较模型明显减少,而Smad7的表达明显增加(P<0.01)。结论缬沙坦可通过降低肝纤维化大鼠TGF-β1/Smad3的表达,增加Smad7的表达,发挥其抗肝纤维化的作用。