1α-羟基胆固醇的合成工艺改进

文章对1α-羟基维生素D₃关键中间体1α-羟基胆固醇(1)的合成工艺进行改进：以胆固醇(2)为原料，经过氧化脱氢、环氧化、选择性开环、异构化和还原等5步反应得到1。较现有1的制备工艺，该路线一方面规避了液氨/锂于-78℃还原的苛刻条件，操作简单，条件温和；另一方面采用苯硒酚对1α,2α-环氧-4,6-胆甾二烯-3-酮(4)进行选择性开环，并由I₂/乙酸异丙烯酯体系实现由烯酮异构化为烯醇酯。采用优化后的工艺，1的总收率达40%，纯度为98%。