耐碱放线菌Streptomyces sindenensis OUCMDZ-1368的次生代谢产物研究

目的研究碱胁迫对放线菌次生代谢产物的影响,寻找结构新颖并具有抗菌和肿瘤细胞毒活性的化合物。方法采用化学和生物活性相结合的集成筛选方法,从耐碱放线菌中筛选获得代谢产物丰富并具有生物活性的目标菌株;通过碱胁迫目标菌株,利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和高效液相色谱等方法对发酵产物进行分离和纯化,运用波谱学和钼靶X-射线单晶衍射分析方法鉴定化合物的结构。结果筛选到一株高产吩嗪生物碱的耐碱放线菌OUCMDZ-1368,鉴定为链霉菌Streptomyces sindenensis;该菌株在p H9的培养基中的次生代谢产物的产量最大,从其发酵产物中分离鉴定了11个化合物,其结构分别为phenazine-1-carboxamide(1,主产物)、phenazine-1-carboxylic acid(2,主产物)、(E)-2-non-1-en-1-yl-4(1H)quinolone(3)、2-methyl-4(1H)quinolone(4)、2-heptyl-4(1H)quinolone(5)、2-nonyl-4(1H)quinolone(6)、2-undecyl-4(1H)quinolone(7)、2-heptyl-3-hydroxy-4(1H)quinolone(8)、2-nonyl-3-hydroxyl-4(1H)quinolone(9)、S-methyl-2,4-dihydroxy-3,5-dimethyl-6-isopropylbenzothioate(10)和N-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]acetamide(11);化合物1和2对A549细胞有中等程度抑制活性,IC50分别为4.9和5.0μmol/L,化合物1-10分别对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、铜绿假单孢菌、产气杆菌以及白念珠菌表现出不同程度的抑制作用(MIC 17~45μmol/L)。结论培养基的p H值影响放线菌的次生代谢产物,通过碱调节可以诱导微生物产生不同的活性代谢产物。