盐酸哌仑西平在水溶液中的降解动力学

目的:研究盐酸哌仑西平(pirenzepine hydrochloride,PRZ)在水溶液中的降解动力学.方法:采用经典恒温法进行试验,通过高效液相色谱法(HPLC法)检测PRZ的浓度.结果:PRZ在水溶液中的水解为伪一级动力学反应,同时受H 和OH-催化,酸催化速率常数(K1)为0.595 h-1*mol-1*L,碱催化速率常数(K2)为4.67×103 h-1*mol-1*L,K2是K1的7 849倍,表明PRZ在水溶液中主要受OH-催化水解.PRZ在水溶液中的最稳定pH(pHm)为5.1.PRZ在pH 1.1、pH 5.1、pH 7.0和pH 10.0(I=0.3)的水解反应活化能(Ea)分别是72.83、105.10、74.33和71.67(KJ/mol),在室温(25 ℃)下的有效期(t0.9)分别为13.1,783.6,58.2和0.7 d;在pH 1.1的水溶液中PRZ表观水解速率常数随离子强度(I)的增加而增大;相反,在pH 7.9的水溶液中,PRZ表观水解速率常数随离子强度增加而降低.结论:PRZ在强酸和强碱条件下均不稳定,若制成液体制剂可调pH为5.1左右.     

抗哮喘药Montelukast Sodium

Montelukast Sodium(Singulair○R)是一种白三烯受体拮抗剂 ,由默克公司申请上市 ,用于成人和 12个月以上小儿哮喘的长期治疗和预防。本品还被批准用于缓解成人和两岁以上儿童的季节性变应性鼻炎 (SAR)症状。结构式 :分子式 :C35H35Cl NNa O3SCAS:15 176 7- 0 2 - 1药理作用　 Montelukast Sodium是一种有效的白三烯D4 (L TD4 ,又称 Cys L T1 )拮抗剂。体外试验表明 :Mon-telukast能抑制 [3H ]- L TD4 与豚鼠肺膜的结合 (IC50 =0 .5nmol/ L) ;在人血清白蛋白、人血浆和松鼠猴血浆存在的情况下 ,其 Ki 值分别为 0 .2 1± 0 .0 …     

药物转运蛋白功能及应用

细胞膜转运蛋白是一些药物的吸收、分布和消除的决定因素，具有重要的药剂学意义。作为异生物质排出细胞的通道，ABC转运蛋白对大多数现在使用的药物的体内行为产生重要影响，包括治疗肿瘤、艾滋病和微生物感染用药。小肽转运蛋白具有广谱的底物特异性．能够转运大量的口服的结构类似于小肽的药物。由于新的小肽和多肽模拟物类药物的迅速增加，小肽转运蛋白因可能成为药物转运系统而倍受关注。在分子水平加深对药物转运蛋白的理解势必促进药物设计与生物药剂学的发展。     

注射用紫杉醇聚合物胶束稳定性的研究

目的:从聚合物胶束动力学稳定性机制出发,研究制备温度及贮存温度对以PLA-mPEG为载体的紫杉醇聚合物胶束物理稳定性的影响.方法:通过DSC法考察PLA-mPEG疏水嵌段的玻璃化温度,通过荧光偏振法、荧光光谱法及1H-NMR谱图分别考察PLA-mPEG疏水嵌段粘度、极性及其链段移动性随温度的变化;采用熔融蒸发法制备紫杉醇聚合物胶束,建立了以T1和K为参数的紫杉醇胶束稳定性考察方法,并考察其在不同制备及贮存温度下物理稳定性的变化.结果:在玻璃化温度附近,PLA-mPEG聚合物胶束疏水嵌段的粘度较小,核嵌段迁移较剧烈,极性较大;而通过熔融蒸发法制备的紫杉醇载药聚合物胶束在玻璃化温度附近,即50 ℃下水化后物理稳定性较好,贮存温度在4 ℃物理稳定性较好,符合基于紫杉醇载药聚合物胶束微观性质的结果对其物理稳定性的预测.结论:聚合物胶束动力学稳定性的机理,对制备稳定的紫杉醇载药胶束有着重要的指导意义.     

GC法同时测定桂枝挥发油中α-蒎烯、β-蒎烯和柠檬烯的含量

目的:建立同时测定桂枝挥发油中α-蒎烯、β-蒎烯和柠檬烯含量的方法。方法:采用气相色谱法。色谱柱为DB-17石英毛细管柱(30m×0.25mm×0.25μm),检测器为氢火焰离子化检测器(FID),采用程序升温(起始温度为60℃,以5℃.min-1升至110℃),流速为1mL.min-1,分流比为10:1,进样量为1μL。结果:α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯的检测浓度分别在0.02285～0.22850mg.mL-1(r=0.9998)、0.00877～0.08770mg.mL-1(r=0.9996)、0.00448～0.04480mg.mL-1(r=0.9998)范围内同其与内标的峰面积比呈良好线性关系;三者平均加样回收率分别为95.9%、96.3%、96.9%,RSD分别为2.3%、2.0%、1.6%(n均为9)。结论:该方法简便、快速、准确,可用于同时测定桂枝中α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯的含量。     

喹诺酮类抗菌药BMS-284756

由Toyama和Bristol-Myers Squibb 制药公司研制的一种新的喹诺酮类抗菌药BMS-284756(T-3811ME)已于2001年年底进入Ⅲ期临床.     

治疗乙型肝炎的新药Entecavir

Ｅｎｔｅｃａｖｉｒ(ＢＭＳ 2 0 0 4 75 )是一种能有效抑制乙型肝炎病毒复制的脱氧鸟核苷类似物 ,由Ｂｒｉｓｔｏｌ ＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂ公司研究、开发 ,用于治疗Ｂ型肝炎 ,现已进入Ⅲ期临床实验。本品分子式 :Ｃ12 Ｈ15Ｎ5Ｏ3ＣＡＳ :142 2 17 69 4ＣＡＳ :2 0 92 16 2 3 9(一水化物 )分子量 :2 77 2 85 0乙肝病毒 (ＨＢＶ )是肝炎ＤＮＡ病毒家族中的一种 ,由ＨＢＶ病毒感染引起 ,乙型肝炎是世界上高发病率和高死亡率的疾病之一。据估计 ,全世界有 3 5亿乙肝病毒携带者 ,每年约有 10 0 2 0 0万人死于乙肝。仅在欧洲 ,每年就有约 10 0 2…     

药用粉末可压性研究概况

简介药用粉末可压性研究的3种相关理论，对粉末性质、粉末与颗粒强度性质的关系、颗粒强度与片剂机械性质的关系及片剂机械性质等药用粉末可压性的相关研究进行综述。     

高生物利用度的奥美拉唑缓释微丸在大鼠体内的药代动力学

目的:建立一种测定大鼠体内奥美拉唑的HPLC方法,进行奥美拉唑缓释微丸大鼠体内药代动力学研究.方法:采用粉末层积法制备载药丸芯,以苏丽丝 E-7-19040为包衣材料,用流化床制备奥美拉唑缓释微丸.通过在微丸中加入P-糖蛋白抑制剂(聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯,简称TPGS)和首次加服碳酸氢钠提高奥美拉唑的生物利用度.以奥西康(市售奥美拉唑注射液)和舒而通(市售奥美拉唑肠溶胶囊)为参比制剂进行大鼠体内药代动力学研究.采用DAS ver2.0程序计算药代动力学参数.结果:大鼠口服奥美拉唑缓释微丸后,与市售奥美拉唑注射液和奥美拉唑肠溶制剂相比,达峰时间分别延长约4h和3h(P<0.01),药物半衰期都延长约11h(P<0.01),药物浓度-时间曲线下面积分别提高了2倍和6倍(P<0.01).结论:奥美拉唑缓释微丸口服缓释效果明显,且显著提高药物AUC.     

盐酸罗哌卡因多囊脂质体的制备及体外释放行为

目的： 制备盐酸罗哌卡因多囊脂质体（RP-MVL）,并且考察其理化性质和体外释放行为。方法： 采用复乳化法制备盐酸罗哌卡因多囊脂质体,单因素试验考察影响多囊脂质体包封率的因素,以包封率为指标采用Box-Behnken设计法对盐酸罗哌卡因多囊脂质体的处方工艺进行优化,采用优化处方制备3批多囊脂质体,测定包封率,考察体外释放行为。结果： 盐酸罗哌卡因多囊脂质体粒径均一,有85%的粒径分布在7～30 μm之间,脂质药物质量比为1.328∶1,磷脂与胆固醇质量比为1.5∶1,三油酸甘油酯为6 mmol/L时,多囊脂质体的包封率最佳,包封率达90%以上,37 ℃条件下在PBS介质中释药时间可达48 h,符合一级释药规律。结论： 盐酸罗哌卡因多囊脂质体具有较好的缓释效果。