甲氨蝶呤延迟消除的急性淋巴细胞白血病患儿的群体药动学研究

目的 建立符合甲氨蝶呤延迟消除的急性淋巴细胞白血病患儿的群体药动学模型,以定量探寻导致延迟消除的危险因素,取得模型群体特征。方法 纳入147例甲氨蝶呤延迟消除的患儿,收集不同时间共606个稀疏血药浓度数据和临床资料,随机分成模型组和验证组。采用NLME软件进行模型拟合和群体参数的计算,考察协变量对甲氨蝶呤药动学相关参数的影响。采用拟合优度、Bootstrap内部验证及外部验证对最终模型进行评价。结果 最终模型采用二房室模型拟合,患儿是否呕吐以及合并使用肾毒性药物显著影响外周室表观分布容积,而碱化量显著影响中央室清除率,水化量显著影响外周室清除率。中央室和外周室表观分布容积分别为51.16 L·m^-2（RSE=3.87%）和18.63 L·m^-2（RSE=5.73%）,中央室和外周室清除率的群体典型值分别为9.62 L·m^-2·h^-1（RSE=3.38%）和0.75 L·m^-2·h^-1（RSE=2.54%）。结论 所建立的甲氨蝶呤延迟消除的急性淋巴细胞白血病患儿的群体药动学模型,可以较好地体现该特殊群体的群体特征。     

普罗布考抗动脉粥样硬化作用的meta分析

目的 通过系统评价有关普罗布考抗动脉粥样硬化作用的文献,评估普罗布考对动脉粥样硬化及预防再狭窄的有效性。方法 在Medline数据库、Embase数据库和Cochrane图书馆和中国期刊全文数据库（CNKI）、VIP、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）中检索有关普罗布考抗动脉粥样硬化的随机对照试验,并且对纳入研究进行方法学质量评价,提取文献中有效数据采用RevMan 5.3软件进行 meta分析。结果 共纳入20项随机对照试验,合计1 314例患者。Meta分析结果显示,预防PTCA 再狭窄支架管腔面积[WMD 0.80,95%CI（0.41~1.20）,P<0.000 01]、管腔直径[WMD 0.24,95%CI（0.17~0.30）,P<0.000 01]、再狭窄率[RR=0.66,95%CI（0.56~0.78）,P<0.000 01]、再狭窄程度[WMD=-11.20,95%CI（-17.02~5.38）,P=0.000 02]、临床不良事件发生率[RR=0.57,95%CI（0.48~0.67）,P<0.000 01]方面均优于对照组,差异有统计学意义。结论 普罗布考能够改善患者动脉粥样硬化状况,有效预防支架术后再狭窄。     

结肠传输颗粒诊断慢传输型便秘大鼠的实验研究

目的 应用洛哌丁胺建立一种大鼠慢传输型便秘模型,并观察结肠传输颗粒在此模型中的传输情况。方法 30只健康SD大鼠随机分为实验组和对照组（n=15）。实验组连续腹腔注射洛哌丁胺21 d,对照组腹腔注射等剂量灭菌注射用水。对比2组大鼠的体质量、24 h排便粒数、粪便湿重、干重、含水率以及口-肛传输时间。造模结束后,将结肠传输颗粒灌胃进大鼠体内,通过不同时间段拍摄大鼠腹部X片,观察其在大鼠体内的传输情况。结果 2组大鼠在进食量与饮水量上差异无统计学意义;造模结束后,2组大鼠在体质量上差异无统计学意义;与对照组相比,实验组大鼠24 h粪便粒数明显减少（P<0.01）,粪便湿重（P<0.01）、干重（P<0.05）、含水率（P<0.01）较对照组均显著降低,口-肛传输时间明显延长（P<0.05）,差异具有统计学意义;实验组大鼠6,12 h的标志物排出率均显著小于对照组。结论 通过使用洛哌丁胺成功建立了慢传输型便秘大鼠模型,并验证了结肠传输颗粒有利于大鼠慢传输型便秘的诊断。     

原发性大肝癌患者TACE后S-腺苷蛋氨酸的护肝作用

目的 探讨S-腺苷蛋氨酸对原发性大肝癌患者经肝动脉介入化疗栓塞(TACE)后急性肝功能损害的保护作用.方法 回顾性分析自2003年5月-2007年10月我院收治的51例肝肿瘤患者进行术后护肝治疗,治疗组在TACE后静脉滴注S-腺苷蛋氨酸1 000 mg/d;对照组TACE后静脉滴注甘利欣30 ml/d(含甘草酸二铵盐150 mg)治疗.两组均在TACE术前第1天,术后第2、4、8天抽血查肝功能.结果 肝功能各指标在TACE前后均发生明显变化,术后第2天ALT、AST、TBIL及DBIL均较术前不同程度的升高(P<0.05),术后第4天起各指标开始逐渐下降.治疗组总TACE前TBIL、DBIL、ALT和AST与术后第8天比较差异无统汁学意义(P>0.05).对照组ALT、AST及TBIL、DBIL在TACE术后第8天有显著升高(P<0.05).总蛋白(TP)及白蛋白(A)TACE前与术后第8天比较无显著性差异(P>0.05).治疗组中15例(60%)患者汉密顿抑郁量表总分出现下降.结论 S-腺苷蛋氨酸对肝癌患者TACE治疗后有保护肝功能作用,近期保护急性肝损害疗效满意.S-腺苷蛋氨酸还具有一定的抗抑郁作用,可增加TACE的疗效,提高患者的生活质量.     

巯嘌呤甲基转移酶基因检测用于指导6-巯基嘌呤在中国儿童急性淋巴细胞白血病中个体化治疗的循证评价

目的　系统评价6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine, 6-MP)治疗亚洲儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)出现骨髓抑制与巯嘌呤甲基转移酶(thiopurine methyltransferase, TPMT)基因多态性的相关性,并分析中国ALL患儿TPMT基因检测的经济性。方法　采用循证医学方法搜集6-MP治疗亚洲儿童ALL相关骨髓抑制与TPMT基因多态性相关的随机对照试验或观察性研究进行Meta分析。借助决策树模型针对中国ALL患儿,对两种6-MP初始给药剂量方案,进行成本效果分析。结果　最终纳入6个观察性研究,共577例亚洲患儿。Meta分析结果显示：TPMT基因多态性与骨髓毒性［OR=5.61,95%CI（2.05,15.34）,P=0.0008］发生有关。在基础数据分析中,针对中国ALL患儿,以上两个方案以严重骨髓抑制发生率为效果指标,增量成本-效果比为10403.83,敏感性分析显示结果稳定。结论　亚洲ALL患儿的TPMT基因多态性与6-MP的骨髓毒性显著相关。决策树模型结果显示,在中国,ALL患儿通过TPMT基因检测调整6-MP初始剂量并不优于标准剂量给药。     

质子泵抑制剂预防高催吐风险化疗所致恶心呕吐的卫生技术评估

目的 系统评价质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)预防高催吐风险化疗所致恶心呕吐的有效性和安全性,并分析其经济性.方法 应用卫生技术评估方法,收集随机对照试验(randomized control trials,RCTs),通过Meta分析评价其有效性、安全性,并进行成本-效果分析.结果 ...     

肿瘤伴糖尿病患者使用的奥沙利铂与两种输液配伍稳定性试验

目的研究注射用奥沙利铂和注射用胰岛素同时存在于5％葡萄糖注射液中,以及奥沙利铂单独存在于5％果糖注射液中的稳定性。方法采用高效液相色谱线性梯度洗脱法测定5％葡萄糖注射液中胰岛素和奥沙利铂的含量,等度洗脱法测定5％果糖注射液中奥沙利铂的含量。结果6h内奥沙利铂与胰岛素在5％葡萄糖注射液中的含量未见明显变化,奥沙利铂在5％果糖注射液中的含量亦未见明显变化。结论5％葡萄糖注射液与奥沙利铂和胰岛素配伍,5％果糖注射液与奥沙利铂配伍,均可用于伴有糖尿病的肿瘤患者。     

抗内皮细胞抗体和血小板生成素测定在ITP与SLE鉴别中的意义

目的：探讨抗内皮细胞抗体(AECA)和血小板生成素(TPO)测定在鉴别特发性血小板减少性紫癜（ITP）和系统性红斑狼疮（SLE）中的临床意义。 方法: 用ELISA法分别测定76例ITP患者、41例SLE患者及50例正常人血清中的AECA和TPO水平。 结果: SLE组、ITP组患者血清AECA水平明显高于正常对照组（P<0.01）；SLE组患者血清AECA水平显著高于ITP组（P<0.01）；ITP组患者血清TPO水平与正常对照组无显著差异(P>0.05)，而SLE组血清TPO水平显著高于ITP组患者和正常对照组(P<0.01)。 结论: 血清AECA和TPO的测定在鉴别诊断ITP和SLE中有显著的临床意义。     

体外肿瘤药敏试验与临床疗效不符原因分析

目的更合理地评价体外肿瘤药敏试验结果,提高临床实际应用价值。方法总结体外肿瘤药敏试验的问题,与临床疗效结合,并查阅相关文献。结果从MTT方法、药物、肿瘤微环境、肿瘤异质性、药动学和药效学五个方面进行总结,分析体内体外结果差异的原因。结论建立一种MTT法肿瘤药敏试验的规范化流程,积极完善和发展新的检测方法,结合忠者具体情况和分子生物学分析,尽可能地为临床医生开展和实现个性化化疗提供可靠的实验依据。     

口服排盘药的合理调配及其重要性

收集口服排盘室工作中出现的口服药不合理处方,总结出正确的处理方法。结果:口服药不合理调配出现在药品的用法用量、保存、给药时间、给药顺序、给药注意事项等环节,排盘人员必须严格按照药品说明书并结合临床实际情况给予调配和用药指导。