电刺激诱发兔隐动脉双相血管收缩反应的药理学分析

 目的建立兔离体隐动脉环双相血管收缩反应模型,利用哌唑嗪和α,β-亚甲基ATP(α,β-meATP)对双相收缩成分的特性进行药理学分析。方法兔离体隐动脉血管环张力记录法及电场刺激诱发血管收缩法。结果本实验条件下的电场刺激(电压15V、波宽1 ms、刺激频率2～16 Hz、连续刺激时程32 s)可诱发兔离体隐动脉产生双相收缩反应,且具有频率(2～16 Hz)依赖性。电刺激隐动脉收缩反应的第1相不被α₁受体阻断剂哌唑嗪(0.1～10μmol·L^-1)所阻断,P2X₁受体激动剂α,β-meATP脱敏P2X₁受体后完全抑制该相反应。0.1～10μmol·L^-1哌唑嗪显著抑制8,16 Hz的第2相反应,P2X₁受体脱敏剂α,β-meATP不影响8,16 Hz的第2相反应。联合应用α,β-meATP(3μmol·L^-1)和哌唑嗪(1μmol·L^-1)则完全阻断电刺激诱发的血管收缩反应。哌唑嗪10μmol·L^-1显著抑制去甲肾上腺素(NA,0.01～30μmol·L^-1)诱发的血管收缩反应,而哌唑嗪1μmol·L^-1对α,β- meATP诱发的血管收缩反应无显著性作用。α,β-meATP3μmol·L^-1对NA(0.01～30μmol·L^-1)诱发的血管收缩反应无显著性影响。结论建立电场刺激诱发兔离体隐动脉环双相收缩反应模型,该双相反应的第一相仅与交感神经嘌呤能递质ATP的突触后效应有关,第2相反应由肾上腺素能成分和少量嘌呤能成分组成。     

培养药理学研究生科研综合能力的教学改革实践与效果

我国的新药研发、药学基础研究、临床安全用药都急需大量的高素质药理学人才。但是我国培养的药理学研究生与国外相比，有很大的差距。突出表现在科研的综合素质不高。我室从2002年开始通过研究生参加教学活动，组织学〉-7型科研小组，设计横向课题，与实践相结合，开展丰富多彩的第二课堂等形式，在短短的三年把研究生培养成具有一定科研综合能力的有竞争力的人才方面，我室进行了教学改革的有益探索．并且取得了较为满意的效果。     

戊地昔布抑制clone 26肿瘤细胞增生及机制

目的 探讨戊地昔布对小鼠肠癌clone 26细胞的生长抑制作用及机制.方法 用噻唑蓝(MTT)法检测戊地昔布对clone 26细胞生长的作用.用流氏细胞仪检测clone 26细胞凋亡率和细胞周期分布.用Western blot检测clone 26细胞caspase.3,PCNA和COX-2的表达.结果 ①戊地昔布可抑制clofle 26细胞生长并呈时间和浓度依赖性.②50～400 μmol·L-1戊地昔布可明显提高clone 26细胞的凋亡率,从对照的3.1%提高到4.4%～11.0%.给予戊地昔布后,细胞的增殖指数,S期的细胞比例和G2/M期细胞有下降趋势,但只有在400 μmol·L-1戊地昔布组时才有统计学意义.③给予戊地昔布后,细胞PCNA的表达降低,caspase-3的表达升高,COX.2的表达没有变化.结论 戊地昔布通过诱导凋亡和细胞周期停滞而抑制clone 26细胞生长,小剂量时主要与凋亡有关,大剂量时与诱导凋亡和细胞周期停滞有关.Caspase-3参与戊地昔布诱导的凋亡.     

突触前受体的药理学研究进展

综述了突触前受体存在的证据、分类、调节和临床意义。突触前受体按不同的分类方法可分为突触前自调受体和旁调受体;抑制性和易化性突触前受体;G-蛋白偶联型和离子通道型突触前受体。突触前受体调节递质释放的机制,可能与钙通道、钾通道及囊泡释放复合物的调节有关。通过研制合适的突触前受体的激动剂或拮抗剂,适度调节神经末梢递质的释放,可达到控制或治疗多种疾病(如高血压、精神疾患、阿尔茨海默病、心肌缺血等)的目的。     

关节镜辅助下微创股骨内固定钢板取出

目的探讨关节镜技术在股骨内固定钢板取出术中的应用及疗效。方法股骨干骨折钢板内固定术后患者13例,其中男9例,女4例;平均年龄35岁（16～57岁）。在原切口上对应钢板一端行2～3 cm切口,在第2和第3个螺钉间、第4和第5个螺钉间等沿原切口切开约0.5 cm切口,关节镜监视下取出螺钉及钢板。结果所有患者切口均一期愈合,无感染及神经、血管损伤等并发症。术后第2天下床活动,术后第4天出院。结论关节镜辅助下股骨内固定钢板取出术是组织创伤小、安全可靠、操作简便、术后患者康复较快的手术方法。     

牵拉对α1受体激动剂苯肾上腺素诱发兔离体血管收缩反应的影响

目的研究在α1受体激动剂苯肾上腺素(Phe)诱发血管收缩反应实验中,如何确定动脉标本的最适前负荷.方法采用兔离体肾动脉、股动脉、隐动脉、肠系膜动脉、脾动脉和耳中央动脉环标本的等长张力纪录法.结果在1.0～5.0 g前负荷条件下, 随前负荷增加, 各血管环静息张力呈线性增加. KCl (120 mmol·L-1)引起各动脉的收缩随前负荷的增加而增强,但除耳动脉外, 在其他动脉标本上未观察到KCl最大收缩反应的最终坪值点.以Phe(0.01～100 μmol·L-1)为收缩剂时, 在肠系膜动脉, 脾动脉和隐动脉, Phe的EC50(EC50·Phe)值随前负荷增加(1.0～5.0 g)而明显改变; 但是, 各组标本在不同前负荷下的EC50·Phe值中存在一个最小值,其标准差亦很小.结论前负荷明显影响血管的EC50·Phe值测定.确定离体血管标本最适前负荷, 特别是研究受体反应时, 应以受体激动剂的EC50值及其变异程度最小作为关键指标.     

麝香鼻康灵的主要药效学研究

目的探讨麝香鼻康灵的主要药效学。方法采用大鼠离体后肢血管阻力、二甲苯致小鼠耳肿胀及致敏豚鼠回肠平滑肌过敏性收缩试验。结果麝香鼻康灵 17、5 1、170mg/kg可提高大鼠离体后肢血管阻力 (P <0 .0 5和 0 .0 1) ;麝香鼻康灵 30mg/kg明显减轻二甲苯所致小鼠耳廓炎症 (P <0 .0 5 ) ;麝香鼻康灵 0 .85、2 .5 5、8.5mg/kg显著抑制致敏豚鼠回肠肌的过敏性收缩 (P <0 .0 1)。结论麝香鼻康灵具有收缩血管、抗炎和抗变态反应的作用。     

培养医学本科生和研究生创新潜质的药理学教学改革与效果

药理学是一门实验性学科，是联系基础医学与临床医学的桥梁课程，也是各专业医学生的必修课程。沿用多年的教学模式已不能完全适应培养21世纪创新型医学人才的要求。自1999年以来，我教研室以医学教育理论及原理为指导，以培养本科生、研究生创新潜质为目标，以激发学生从知识的“接受者”转变为知识的“探索者和实践者”为理念，     

河豚毒素对电刺激诱发的兔隐动脉双相血管收缩反应的作用

目的采用兔离体隐动脉环标本,建立了双相血管收缩反应模型,并分析TTX(1~100 nmol.L-1)对两种收缩成分的影响。方法兔离体隐动脉血管环张力记录法及电场刺激诱发血管收缩法。结果本实验条件下的电场刺激(电压15 V、波宽1 m s、刺激频率2~16 Hz,连续刺激时程32 s)可诱发兔离体隐动脉产生双相收缩反应,且具有频率(2~16Hz)依赖性。钠通道选择性阻滞剂TTX 3 nmol.L-1对第一相收缩反应无影响,但是明显抑制第二相收缩反应,抑制率达44%~67%;TTX的浓度增加至10 nmol.L-1时,其对4~16 Hz电刺激诱发的第一相反应的抑制率为40%~57%,而对第二相反应的抑制率达90%以上。TTX(0.1μmol.L-1)对NA(0.01~30μmol.L-1)的累积量效曲线无任何影响,但是完全抑制了电刺激诱发的动脉环双相收缩反应。胍乙啶(10μmol.L-1)完全抑制电刺激诱发的双相收缩反应,但是不抑制外源性NA的收缩反应。结论建立了电场刺激诱发兔离体隐动脉环双相收缩反应模型,该双相收缩与交感神经兴奋及其递质的释放有关。     

固定平台型和移动平台型假体全膝关节置换术后临床效果的分析比较

[目的]对应用移动平台型假体和固定平台后稳定型假体全膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)后进行随访对照研究,分析这两种假体TKA术后的临床效果.[方法]对2003年1月～2004年12月间诊断为膝骨性关节炎的患者,随机应用固定平台后稳定型假体(scorpio)和移动平台型假体(Gemini MK Ⅱ)行TKA手术.记录术前及随访时术膝的膝关节评分、疼痛评分、功能评分、髌骨评分和膝关节活动度,及股骨角、胫骨角、膝外翻角、胫骨平台后倾角、髌骨高度.[结果]术前固定平台组和移动平台组的年龄、体重指数、患膝内翻畸形、最大屈曲度及屈曲挛缩度均无统计学差异(P＞0.05).术后平均随访31个月,固定平台组和移动平台组的术前术后膝关节评分、疼痛评分、功能评分、髌骨评分均无统计学差异(P＞0.05),都明显改善了患膝的症状和功能.固定平台组和移动平台组的术后最大屈曲度(108°±9.3°,99.5°±10.1°)间存在显著性差异(P＜0.05).两组的股骨角、胫骨角、膝外翻角、胫骨平台后倾角、术前术后髌骨高度无显著性差异(P＞0.05).[结论]平均随访31个月时固定平台后稳定型假体和移动平台假体TKA均明显改善了患膝的症状和功能,两组的膝关节评分、功能评分、疼痛评分、髌骨评分及X线片检查评价均无显著性差异.固定平台组的术后最大屈曲度大于移动平台组的术后最大屈曲度.