N-乙酰半胱氨酸的药理作用机制研究进展

N-乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine，NAC)是L-半胱氨酸加上乙酰基形成的，30年来，作为一种粘液溶解剂应用于多种呼吸系统疾病。其后又发现NAC具有肝脏细胞的保护作用而用于治疗醋氨酚中毒所致的肝脏毒性损伤，现在已是治疗醋氨酚中毒的重要药物。最近大量的研究发现NAC在如艾滋病、癌症、药物及重金属中毒、心脏病，帕金森病以及吸烟损害等方面具有广泛的作用，其作用机制也十分复杂。现就NAC在机体内作用机制的进展作一综述。     

内毒素体外诱导人肝细胞凋亡的研究

目的 :探讨内毒素 (LPS)在体外直接作用于LO2细胞 ,引起细胞凋亡所表现出的病理及生物化学特性的变化。方法 :LPS诱导LO2细胞的凋亡。将LO2细胞培养 2 4h后换用含LPS( 2 0 μg/ml)的新鲜培养液 ,设多个时间点 ,提取肝细胞的DNA片段经琼脂糖凝胶电泳观察肝细胞生物化学性质的改变 ;用透射电镜观察其形态学变化 ;TUNEL标记法观察细胞凋亡。结果 :LPS直接作用的LO2细胞在形态学上表现出胞浆浓缩核凝聚成团块、形成凋亡小体、细胞器机构基本正常等凋亡细胞的特征 ;在生物化学方面表现典型的凋亡梯形。肝细胞凋亡在处理后 2 4小时之内随处理时间的延长而增加。TUNEL检测结果显示染色阳性细胞。结论 :LPS在体外的直接作用可诱导正常肝细胞发生凋亡。     

N-乙酰半胱氨酸对肝损伤大鼠体内NO水平及NOS活性的影响

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine,NAC)对肝损伤大鼠肝脏病理的影响及对肝脏损伤保护的作用机制.方法:选用36只SD大鼠随机分为3组,正常对照组:腹腔注射生理盐水10ml/kg 1次;肝损伤模型组:给予D-gal 1g/kg腹腔注射1次;NAC实验组:于腹腔注射D-gal 1g/kg后6、12、18 h分别腹腔注射NAC 0.1mmol/kg 1次.急性肝损伤模型建立后24h取血及肝组织标本,观察比较各组大鼠肝组织病理改变,测定其血清、肝组织NO水平及肝组织NOS活性.结果:NAC实验组大鼠的肝脏病理形态较肝损伤模型组有所改善,其血清NO水平较肝损伤模型组增高,而肝组织中NO水平较模型组降低,均具有统计学差异.NAC组大鼠肝组织中cNOS活性较模型组有明显提高,而iNOS活性较模型组明显降低(P均＜0 05).结论:NAC可以改善急性肝损伤大鼠的肝脏病理改变,该保护作用可能通过影响不同型别的NOS活性而改变体内不同部位的NO水平有关.     

N-乙酰半胱氨酸抑制人肝细胞凋亡的实验研究

目的探讨体外内毒素(LPS)对LO2细胞的直接作用以及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)的抑制效果.方法将LO2细胞培养24h后换用含LPS(20μg/ml)和/或NAC(5mmol/L)的新鲜培养液,提取肝细胞的基因组DNA,经琼脂糖凝胶电泳观察肝细胞生物化学性质的改变;用透射电镜研究其形态学变化;TUNEL标记法检测细胞凋亡.结果 LPS直接作用的LO2细胞在形态学上表现出胞浆浓缩核凝聚成团块、形成凋亡小体、细胞器结构基本正常等凋亡细胞的特征.将NAC与LPS同时加入培养液,作用16h发现NAC可明显减少因LPS所诱导的LO2细胞的凋亡.结论 LPS在体外可诱导肝细胞凋亡,NAC能抑制其作用.