交链孢酚激活人胎食管上皮组织细胞癌基因的研究

本文报道食管癌高发区粮食中优势污染菌互隔交链孢霉代谢产物交链孢酚(AOH)对人胎儿食管上皮组织癌基因的激活。结果表明,体外培养的人胎儿食管上皮组织经10gg/ml AOH作用4h后,其DNA具有转化活性,可转化NIH/3T3细胞。一轮转化率为0.17Foci/μg DNA,二轮转化率为0.58Foci/μg DNA(P<0.01)。转化细胞中含有人特异性高重复序列Alu,提示转化系人DNA转染所致。Southern blot检测表明,AOH处理后的人胎儿食管上皮组织内有H-ras和myc基因的扩增,经其转染的NIH/3T3细胞中亦有H-ras基因持久而稳定的扩增。对照组胎儿食管上皮和正常NIH/3T3细胞中均未发现相应的同源序列,说明正常胎儿食管组织中的H-ras和myc基因可经AOH短期处理而激活。该结果对AOH可能系人食管癌病因之一提供了直接证据。     

林县人尿中的亚硝基异脯氨酸对NIH3T3细胞的恶性转化作用

N-Nitrosothiazolidine 4-carboxylic acid (NTCA), a nonvolatile N-Nitroso compound containing sulfur was first found in the urine of normal subjects in Lin-xian county, a high risk area of esophageal cancer. The content of NTCA in the urine of the general population of Lin-xian is higher than that in Fan-xian county, a low risk area of esophageal cancer. NTCA could induce mutation in V79 cells. The results showed that NIH 3T3 cells could be induced to undergo malignant transformation by NTCA. If NIH 3T3 cells were cultured in soft agar medium, transformed cells could grow progressively to form colonies and became anchorage-independent. These transformed cells were tumorigenic in nude mice. The above results indicate that NTCA formed in vivo, being one of the risk factors of esophageal cancer in Lin-xian county, is a potential carcinogen. This investigation also demonstrates that the N-Nitroso compounds are closely related to esophageal cancer.     

新维生素甲酸衍生物抑制小鼠前胃鳞状上皮癌变的研究

本文报道9种维生素甲酸衍生物对小鼠前胃上皮癌变的影响,其中有抑制作用的有:RⅠ、RⅡ、RⅢ、RⅥ及RⅧ,尤以RⅠ[N-(4-乙氧羰基苯基)维甲酰胺][N-(4-Ethoxycarbophenyl)Retinamide]抑制上皮癌变作用明显,并可重复,文献上未见报道。RⅠ在治疗剂量下(1.1×10^-4M/kg)未出现毒性,六倍于治疗剂量,亦未见高维生素甲症,而相应剂量的维甲酸,引起明显的高维生素甲症,RⅠ毒性远较维甲酸小。用氚—胸腺嘧啶核苷放射自显影方法,观察到RⅡ对小鼠前胃上皮细胞DNA合成有明显的抑制作用。     

亚硝胺诱发人胎儿食管上皮癌和人食管癌基因的研究

我们经过近十年的努力，在关键技术上，利用癌基因激活的原理和亚硝胺器官亲和性的特点，创造性地把体内外诱癌的方法结合起来，创造性地设计了新的诱癌方法，用亚硝胺成功地诱发了人胎儿食管上皮癌。为化学致癌的研究提供了新的途径，为证实亚硝胺是人类肿瘤病因因素提供直接证据。     

新维生素甲酸衍生物抑制鸡胚脚掌上皮的分化

用13天龄鸡胚脚掌皮肤体外培养,测定8种新维甲酸衍生物的活性发现。RⅠ(N-(4-乙氧羰基苯基)维甲酰胺)在体内对上皮癌变的抑制率最高,在体外抑制角化率亦最强。本方法简便、灵敏、重复性强,是一种较好的初筛方法。RⅠ抑制角化率的作用较天然维甲醇高,而低于维甲酸。RⅠ光解后活性降低。RⅡ和RⅧ光照1小时不受影响。     

国产维甲酸衍生物对大鼠食管上皮癌变的抑制作用

本文用亚硝胺类致癌物的前体物—肌氨酸乙酯和亚硝酸钠混合灌喂大鼠,不但能引起食管上皮的增生及癌,同时可见前胃癌的发生,并且癌侵犯肌层、浆膜及远处转移,后者文献未见报导。国产维甲酸衍生物RI,N-(4-乙氧羰基苯基)维甲酰胺,对食管前胃癌变的发生发展均有明显的抑制作用,对照组癌的发生率为81.8％,RI组下降为11.6％,P<0.01。应用网状内皮系统(RES)功能测定,RI对吞噬功能有轻度刺激,但无统计学意义。X光钡餐造影可用于追随大鼠食管癌变过程及显示癌的发生及发展及其所在部位,有助于实验进程的观察。     

食管癌和癌旁上皮中抗癌基因(Rb基因)的研究

细胞原癌基因与抗癌基因是维持细胞正常功能的重要因素,细胞原癌基因的激活或抗癌基因的丢失(或失活)均可导致细胞癌变,我们曾在林县食管癌和癌旁上皮中发现C-myc,HER-1和H-ras癌基因的扩增与表达,本文探索抗癌基因(Rb基因)在食管癌变中的作用,我们对21例食管癌组织和43例癌旁上皮DNA,分别用限制性内切酶Hind Ⅲ,EloRI,BamHI,MspI,Hpa Ⅱ酶切DNA,并与0.9kb和3.8kb的Rb基因探针分别进行核酸杂交。Sout-hern法分析的结果表明:21例食管癌中有