氯沙坦对5/6肾切除慢性心衰大鼠的影响

目的：主要探讨氯沙坦对5/6肾切除慢性心衰模型大鼠心血管的影响。方法：雄性SD大鼠30只随机分为假手术组（Sham）、病理组（Nx）和氯沙坦治疗组（Lst）。Nx组和Lst组行5/6肾切除术,Lst组于术后第7周初于饮水中连续两周给予氯沙坦（10 mg·kg-1·d-1）治疗。8周末处理所有大鼠,测定血流动力学参数、心指数、血管舒张度、血清肌酐、尿素氮以及心肌和血管组织中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：与Nx组比较,Lst组大鼠LVEDP降低,LVSP、LVDP绝对值升高,心指数降低,血管舒张度增大,血清中肌酐、尿素氮降低,各组织中MDA含量降低,SOD活性升高,结果有显著性差异或极显著性差异（P〈0.05或P〈0.01）。结论：氯沙坦能够改善慢性心衰大鼠左心肥厚、左心和血管内皮功能;降低心肌和血管组织中MDA含量并提高SOD活性,减轻组织氧化应激,对心血管产生有益作用。     

氯沙坦钾对5/6肾切除慢性心衰大鼠心脏的保护作用

研究氯沙坦钾对5/6肾切除慢性心衰大鼠心脏的保护作用及其机制。将大鼠随机分为假手术组、模型组、氯沙坦钾组,除假手术组外,其余大鼠通过5/6肾切除手术建立肾衰合并心衰模型。6周后,氯沙坦钾(50 mg/L)饮水给药两周。8周末处理大鼠,测定血流动力学、心指数、血清肌酐、尿素氮,PCR测定心脏CD133、VEGFR2、Sox2表达量变化,Western blot测定的心脏cleaved Caspase 3、Bcl-2的蛋白量变化。结果显示,氯沙坦钾能明显改善5/6肾切除大鼠的心脏结构功能:心指数降低,LVDP、LVEDP降低,LVSP升高;肾功能:血清肌酐、尿素氮含量降低,并且上调心脏CD133、VEGFR2、Sox2基因表达量,Bcl-2蛋白水平,下调cleaved Caspase-3蛋白水平。氯沙坦钾能够改善慢性心衰大鼠的心衰症状,其机制可能与动员骨髓干细胞,增加内皮祖细胞数量,修复内皮功能,抑制心肌细胞凋亡相关。     

慢性肾衰大鼠脑组织线粒体呼吸功能变化及氯沙坦的干预

目的：研究慢性肾功能衰竭（chronic renal failure,CRF）模型大鼠脑组织线粒体呼吸功能和细胞凋亡相关蛋白质的变化,并探讨氯沙坦的干预作用。方法：雄性SD大鼠24只,随机分为假手术组（Sham）、病理组（Nx）和氯沙坦干预组（Lst）,行5/6肾切除手术,建立慢性肾衰模型,Lst组于饮水中给予氯沙坦（50 mg·L-1）治疗。给药结束后,测定SCr、BUN水平及脑组织MDA的含量和SOD的活性,氧电极法检测脑组织线粒体呼吸3态氧耗率（ST3）、4态氧耗率（ST4）和呼吸控制率（RCR）,免疫印迹法观察Caspase-3、Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9、Bcl-2蛋白表达变化。结果：与Sham组相比,Nx组SCr、BUN含量显著升高（P<0.01）,MDA含量显著升高（P<0.01）,SOD活性显著下降（P<0.01）,ST3、RCR显著降低（P<0.01）,ST4显著升高（P<0.05）,Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9蛋白水平显著升高（P<0.01、P<0.05）,Caspase-3、Bcl-2蛋白水平显著降低（P<0.01）。与Nx组相比, Lst组SCr、BUN含量显著降低（P<0.01）,MDA含量显著下降（P<0.01）,ST3、RCR显著升高（P<0.01）,Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9蛋白水平明显降低（P<0.01）,Caspase-3、Bcl-2蛋白水平明显升高（P<0.01）。结论：慢性肾衰可造成大鼠脑组织氧化损伤,损害线粒体呼吸功能,促进神经细胞凋亡。氯沙坦通过减轻氧化应激损伤,改善线粒体呼吸功能,减少细胞凋亡,发挥神经保护作用。