神经内科重症监护病房病人再喂养综合征现状及影响因素研究北大核心

目的:调查神经内科重症监护病房(NICU)病人再喂养综合征(RFS)现状,并分析其影响因素。方法:采用便利抽样法,选取2021年1月—2021年10月上海市某三级甲等医院NICU病人作为研究对象,根据病人是否发生RFS分为RFS组(47例)和非RFS组(103例)。采用自制的RFS危险因素筛查表、营养风险筛查量表(NRS-2002)、格拉斯哥昏迷评分(GCS)、序贯器官衰竭评分(SOFA)对病人进行调查。结果:150例病人中47例发生RFS,RFS发生率为31.3%。Logistic回归分析显示,年龄、SOFA评分、颅脑手术、入NICU的48 h内开始喂养、每日蛋白质摄入情况是NICU病人发生RFS的独立影响因素。结论:应从年龄、SOFA评分、颅脑手术等方面对NICU病人进行综合评估,筛选出RFS高危人群,制定个体化的营养治疗方案,预防RFS发生。     

清创后负压创面治疗技术联合游离植皮修复治疗Ⅲ、Ⅳ度烧伤效果观察

目的探讨清创后负压创面治疗技术联合游离植皮修复治疗Ⅲ、Ⅳ度烧伤的效果。方法回顾性分析兰考第一医院烧伤整形科2017-08—2020-08间收治的86例Ⅲ、Ⅳ度烧伤患者的临床资料。根据治疗方案分为2组,各43例。清创后传统组给予传统换药联合游离植皮修复,负压治疗组采用负压创面治疗技术联合游离植皮修复。比较2组患者的一般资料、创面愈合时间、一次性手术创面封闭成功率、术后感染率、住院时间和瘢痕增生程度。结果 2组患者的一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。负压治疗组创面愈合时间、住院时间短于传统组,一次性手术创面封闭成功率高于传统组,术后感染率和瘢痕增生低于传统组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论清创后负压创面治疗技术联合游离植皮修复治疗Ⅲ、Ⅳ度烧伤,可提高一次性手术创面封闭成功率、降低术后感染发生率和减轻瘢痕增生。     

二十五味儿茶丸对痛风性关节炎大鼠炎症反应的影响

目的:探讨二十五味儿茶丸对尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎的防治作用及炎症反应机制。方法:80只SD大鼠,随机分为正常组,模型组,秋水仙碱组(0.3 mg·kg~(-1)),氢化可的松组(4 mg·kg~(-1))及二十五味儿茶丸高、中、低剂量组(2.4,1.2,0.6 g·kg~(-1)),除正常组外,其余各组采用向大鼠踝关节内注入尿酸晶体建立急性痛风性关节炎模型,测定造模前及造模后3,6,9,12,15 h关节肿胀度,同时经眼眶静脉丛取血测定白细胞(WBC)和中性粒细胞(NEUT)数目,取滑膜组织测定炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),IL-8,环氧合酶-2(COX-2)含量,并采用蛋白质免疫印迹(Western bolt)检测滑膜组织中COX-2蛋白水平的表达。结果:与正常组比较,模型组各时间点大鼠关节肿胀度明显升高,WBC,NEUT数目明显升高,TNF-α,IL-1β,IL-8,COX-2含量明显升高(P0.05,P0.01),COX-2蛋白水平有所升高,但无统计学差异;与模型组比较,二十五味儿茶丸高、中、低剂量组肿胀度明显降低,抑制率明显升高,可明显减少WBC,NEUT数目,明显降低炎性因子TNF-α,IL-1β,IL-8,COX-2含量,并可明显降低COX-2蛋白水平表达(P0.05,P0.01)。结论:二十五味儿茶丸通过减少白细胞、中性粒细胞数目,抑制炎症因子的释放,从而达到抗急性痛风性关节炎炎症反应作用。     

Hspa5和E-cadherin在B6-Co小鼠胚胎后期眼睑中的表达研究*

目的：检测遗传性角膜混浊突变系小鼠（B6-Co）与B6小鼠在胚胎后期眼睑组织中Hspa5、E-cadherin基因及蛋白的表达变化，探讨两者与B6-Co小鼠EOB表型形成的内在联系。方法：取B6、B6-Co胚胎期16.5天（E16.5d）、E18.5d小鼠眼睑，用Realtime PCR法和Western Blot法检测眼睑中Hspa5、E-cadherin的mRNA和蛋白表达情况。结果：E16.5d，B6-Co小鼠眼睑中Hspa5表达显著降低，E-cadherin表达显著升高；E18.5d，B6-Co小鼠Hspa5表达显著升高，E-cadherin表达显著降低。结论：Hspa5、E-cadherin的基因和蛋白在B6-Co突变系小鼠眼睑中的表达出现明显异常，提示B6-Co小鼠胚胎发育后期Hspa5、E-cadherin表达变化与EOB表型的形成有密切关联。     

白头翁皂苷A3通过M2型巨噬细胞提高人结肠癌SW480细胞对5-FU的化疗敏感性

目的:观察白头翁皂苷A3(A3)通过干预巨噬细胞极化增强人结肠癌SW480细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗的敏感性,并探讨其作用机制。方法:采用CCK8法检测A3对人单核THP-1细胞存活率的影响,确定A3的安全作用浓度;采用佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞分化为M0型巨噬细胞,将M0型巨噬细胞分为M0对照组,M2模型组,A3低、中、高剂量干预组。其中M2模型组给予20 μg·L^-1IL-4与20 μg·L^-1IL-13进行造模,A3干预组在造模的同时给予低、中、高剂量(50,75,100 mg·L^-1)A3进行干预。采用流式细胞术检测M2型巨噬细胞表面抗原CD206的表达;采用RT-PCR法检测M2型巨噬细胞极化因子CD206、IL-10、CCL22、CCL18 mRNA的表达;采用Western blot法检测细胞内p-STAT6、CD206、IL-10、CCL22蛋白的表达。A3干预巨噬细胞M2型极化后的细胞上清液作为条件培养基用于考察SW480细胞对5-FU的化疗敏感性,采用CCK8法检测SW480细胞的存活率;采用Annexin-FITC/PI双染法及Western blot法检测SW480细胞凋亡水平,以及Bax、Cleaved Caspase-3蛋白的表达。结果:A3在50,75,100 mg·L^-1浓度时对THP-1细胞存活率没有显著影响。A3呈剂量依赖性减少CD206阳性细胞表达比例,下调p-STAT6、CD206、IL-10、CCL22、CCL18基因与蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。A3干预巨噬细胞M2型极化后的条件培养基显著提高了SW480细胞对5-FU的敏感性,表现为SW480细胞的存活率下降、凋亡率升高,以及促凋亡蛋白Bax、Cleaved Caspase-3表达上调(P<0.05)。结论:A3能够减弱M2型巨噬细胞对SW480细胞凋亡的抑制作用从而提高SW480细胞对5-FU的化疗敏感性,作用机制可能与A3调控STAT6信号通路抑制巨噬细胞M2型极化有关。     

白头翁皂苷调节Bel-7402人肝癌异体移植瘤裸鼠能量代谢的研究

目的 考察白头翁Pulsatilla chinensis皂苷对人肝癌Bel-7402荷瘤裸鼠异体移植瘤的抑制作用,并从能量代谢角度探讨其作用机制。方法 制备人肝癌Bel-7402裸鼠异体移植瘤模型,通过肿瘤体积、抑瘤率观察白头翁皂苷的体内抗肿瘤活性;生物化学法检测瘤块组织乳酸及ATP的量以观察白头翁皂苷对能量代谢的调节作用;ELISA法检测白头翁皂苷对能量代谢相关酶变化的影响;Western blotting 法检测白头翁皂苷对能量代谢调控蛋白缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的影响。结果 白头翁皂苷能较好地抑制肝癌荷瘤裸鼠异体移植瘤的生长,可明显减小肿瘤体积,白头翁皂苷400、200、100 mg/kg抑瘤率依次为42.8%、31.5%、14.9%,呈剂量依赖关系,且对血液白细胞（WBC）无明显影响;白头翁皂苷能明显降低瘤块组织中乳酸和ATP的量;白头翁皂苷可降低糖酵解关键酶己糖激酶-II（HK-II）、磷酸果糖激酶（PFK）及丙酮酸激酶（PK）的量,提高三羧酸循环关键酶琥珀酸脱氢酶（SDH）的量;Western blotting检测结果显示白头翁皂苷可明显降低瘤块组织HIF-1α蛋白的表达。结论 白头翁皂苷具有较好的体内抗肿瘤作用,其可能通过HIF-1α通路调节肿瘤细胞能量代谢,来达到抑制肿瘤生长的作用。     

全杜仲胶囊对肾阳虚小鼠抗应激能力的影响及机制研究

目的:探讨全杜仲胶囊对肾阳虚小鼠抗应激能力的影响及机制。方法:采用氢化可的松注射液肌肉注射复制肾阳虚小鼠模型,检测小鼠的抗应激能力(耐寒死亡率、耐缺氧时间及耐疲劳时间),检测血清c GMP含量、c AMP/c GMP、肝脏Na~+-K~+-ATP酶活性和脾脏T淋巴细胞CD4~+/CD8~+。结果:全杜仲胶囊可明显降低小鼠耐寒死亡率,延长小鼠耐缺氧时间和耐疲劳时间,且可降低血清c GMP含量,显著升高血清c AMP/c GMP、肝脏Na~+-K~+-ATP酶的活性和脾脏T淋巴细胞CD4~+/CD8~+。结论:全杜仲胶囊不仅可通过降低血清c GMP含量、升高血清c AMP/c GMP和肝脏Na~+-K~+-ATP酶的活性改善机体能量代谢,还可通过增强脾脏T淋巴细胞CD4~+/CD8~+免疫功能,进而提高肾阳虚小鼠的抗应激能力。     

中医药干预白血病干细胞免疫逃逸研究进展

白血病是目前临床上高发的急危重症,病死率极高,其中白血病干细胞(leukemia stem cells, LSC)发生免疫逃逸是白血病诱导缓解后复发及进展的主要因素。中医药(Traditional Chinese Medicine, TCM)临床诊疗具有鲜明的辨证论治优势,基于“以平为期”的诊治目的,中医药辨治白血病强调恢复人体机能的“阴阳和谐”,有助于提高机体自身免疫力,符合干预肿瘤细胞免疫逃逸的机制。本文从文献研究及中医理论探讨中医药干预LSC免疫逃逸的机制及其研究进展。     

白头翁皂苷对NCI-H460细胞增殖、凋亡的影响及其差异表达蛋白筛选

目的:采用nano LC-LTQ-Orbitrap-MS/MS技术筛选白头翁皂苷抑制人大细胞肺癌细胞NCI-H460增殖及诱导凋亡作用的差异表达蛋白,初步推测其作用机制。方法:通过体外培养NCI-H460,人卵巢腺癌细胞SK-OV-3,人胃腺癌细胞SGC-7901,利用噻唑蓝(MTT)比色法检测白头翁皂苷的抗肿瘤活性;磷脂酰丝氨酸外翻分析-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)染色流式细胞术及4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色检测对细胞凋亡的影响;运用nano LC-LTQ-Orbitrap-MS/MS技术对白头翁皂苷干预后NCI-H460细胞全蛋白进行分析与鉴定;利用Thermo Proteome Discoverer 1. 4软件进行蛋白质鉴定,Sieve 2. 1软件对所有样本蛋白进行相对定量分析,筛选并鉴定差异表达蛋白后,通过DAVID Bioinformatics Resources 6. 8和京都基因及基因组百科全书(KEGG)数据库对差异表达蛋白进行生物信息学分析。结果:白头翁皂苷对NCI-H460,SK-OV-3及SGC-7901细胞的增殖均有一定的抑制作用,且能诱导NCI-H460细胞的凋亡。白头翁皂苷主要通过调节核糖体的生物功能、糖酵解/糖异生、碳代谢、蛋白质的生物合成及mRNA的代谢等生物进程来影响NCI-H460细胞的增殖及凋亡,可能通过干预丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和调控Caspase途径来诱导NCI-H460细胞的凋亡。结论:白头翁皂苷具有抑制NCI-H460细胞增殖及诱导其凋亡的作用,其作用机制可能与干预MAPK信号通路和调控Caspase途径等有关,为研究白头翁皂苷抗肿瘤的分子机制提供了新思路。