CBR3 rs1048303位点基因多态性与2型糖尿病相关性及其对瑞格列奈疗效的影响

目的：分析CBR3rs10483032基因多态性在中国淮海地区汉族2型糖尿病（T2DM）患者与正常人群中的分布特征,并探讨该遗传多态性与T2DM易感性的关联及其对瑞格列奈疗效的影响。方法：采用三维聚丙烯酰胺凝胶DNA芯片对180名T2DM患者和101名健康对照者进行CBR3rs10483032基因型分析;81名初诊初治的T2DM患者口服瑞格列奈1 mg,tid,持续8周;服药前和服药第8周末收集静脉血标本,测定糖脂代谢相关指标。应用非参数检验、两样本t检验、配对t检验和χ²检验进行统计学分析。结果：CBR3 rs10483032位点G等位基因频率在T2DM组和健康对照组间分别为17.50%和8.91%,差异具有显著性（P<0.01）。在中国淮海地区汉族T2DM患者中,CBR3 rs10483032位点AG/GG基因型患者的空腹血清胰岛素（FINS）、餐后血清胰岛素（PINS）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显著高于AA基因型患者,差异有显著性（P<0.05）。瑞格列奈连续治疗8周后,2组基因型之间各临床指标无明显差异（P>0.05）。结论：CBR3 rs10483032位点基因型和等位基因频率在T2DM患者及健康人群中分布存在明显差异,与中国淮海地区汉族人群T2DM发生相关;CBR3 rs10483032位点G等位基因携带者可能通过影响FINS、PINS、HOMA-IR值增加患T2DM风险。瑞格列奈治疗后,CBR3 rs10483032位点多态性与瑞格列奈疗效无关。     

乳腺癌患者多西他赛稳态AUC与骨髓抑制相关性安全窗探索

目的：多西他赛治疗窗窄，个体间药代动力学差异大，本课题拟通过前瞻性研究，明确多西他赛稳态药时曲线下面积（AUC）在乳腺癌患者中的安全窗及稳态AUC与骨髓抑制发生的相关性。方法：选择2019年6月 ～ 2021年6月经病理诊断为乳腺癌Ⅰ～Ⅲ期的辅助化疗或新辅助化疗患者101例，测定、计算并分析多西他赛稳态AUC。结果：多西他赛安全窗参考范围为稳态AUC 1 ~ 1.6 mg·h·L-1，此范围内并未发现严重骨髓抑制情况，Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制发生率为15.9%；当参考范围介于1.7 ～ 2.5 mg·h·L-1时，骨髓抑制发生率为21.4%，其中严重骨髓抑制发生率为14.2%；当参考范围介于2.6 ~ 3.0 mg·h·L-1时，骨髓抑制发生率为66.7%。多西他赛稳态AUC 1 ~ 1.6 mg·h·L-1的患者使用与未使用粒细胞刺激因子者之间骨髓抑制发生率并无显著差异（P > 0.05）。结论：多西他赛安全窗参考范围为稳态AUC 1 ~ 1.6 mg·h·L-1，在此参考范围内，患者可考虑无需预防性使用粒细胞刺激因子。     

大黄游离蒽醌对糖尿病大鼠心肌纤维化的作用

目的探讨大黄游离蒽醌(free anthraquinone from rhubarb,FAR)对糖尿病大鼠心肌CTGF和collagen表达及间质纤维化的影响。方法健康♂SD大鼠一次性腹腔注射STZ制备糖尿病大鼠模型,2周后随机分为模型对照组(DCM组)和大黄游离蒽醌干预组(FAR组),同时设立正常对照组(CON组);干预8周后检测大鼠空腹血糖;心脏质量指数;Masson染色观察心肌纤维化程度;RT-PCR法检测CTGF、procollagenⅠ和collagenⅢmRNA表达;免疫组化法检测CTGF蛋白含量;ELISA法检测collagenⅠ和collagenⅢ胶原含量。结果与CON组相比,DCM组大鼠空腹血糖、心脏质量指数、心肌纤维化程度以及CTGF、collagen I和collagenⅢ表达均明显升高;与DCM相比,FAR组心脏质量指数、心肌纤维化程度以及CTGF、collagenⅠ和collagenⅢ表达均明显下降。结论大黄游离蒽醌可通过调低糖尿病大鼠心肌组织CTGF的表达,减少心肌间质中collagen I和Ⅲ合成及沉积,从而改善糖尿病心肌病大鼠早期的心肌纤维化