基于HPLC-Q-Exactive-MS/MS整合网络药理学研究加味塔布森-2有效成分及其抗骨质疏松机制

目的 鉴定加味塔布森-2入血成分,并结合网络药理学阐述其治疗骨质疏松的作用机制。方法 采用HPLC-Q-Exactive-MS/MS对加味塔布森-2入血成分进行鉴定;在此基础上结合SwissTarget Prediction与SuperPred数据库进行入血成分的靶点预测,同时在DisGeNET数据库中搜索骨质疏松相关的疾病靶点,利用Cytoscape软件构建\     

基于“移行－靶点－网络”策略探究红花心脑轴协同起效的物质基础及作用机制

目的:以红花在血、脑中移行成分为基础,结合网络药理学筛选红花干预心脑轴的靶点、网络,进而明确红花在心脑轴协同起效的物质基础及作用机制。方法:采用HPLC-Q-Exactive-MS/MS对红花血、脑中移行成分进行鉴定;利用Swiss Target Prediction与SuperPred数据库实现对血和脑中移行成分的靶点预测。在疾病数据库中搜索心脑轴相关的疾病靶点,利用Cytoscape软件构建"血、脑中移行成分-靶点-疾病"网络模型,借助String数据分析平台进行蛋白互作(Protein-protein interaction,PPI)网络分析,运用DAVID数据库对核心靶点开展GO (Gene Ontology)富集分析和KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路分析。对度值分别位居前十位的血、脑移行成分和靶点进行分子对接,探究红花心脑轴协同起效的物质基础及作用机制。结果:确定入血且入脑成分30个,通过网络药理分析得到红花心脑轴协同起效的核心靶点48个。对以上核心靶点进行GO和KEGG分析,红花心脑轴协同起效的信号通路主要包括磷酸肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B (protein kinase B,Akt)、缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)等信号通路。分子对接结果显示,活性成分与核心靶点结合效果良好。结论:红花中的羟基红花黄色素A、醌式红花苷、野黄芩素、芹菜素、绿原酸、山柰酚-3-O-芸香糖苷等活性成分可能为红花心脑轴协同起效的物质基础,以上活性成分可能通过干预AKT1、TP-53、TNF等靶点,对PI3K-Akt、HIF-1、AGE-RAGE等信号通路在一定程度上起到调节作用,从而发挥心脑轴协同治疗作用。