酪氨酸激酶抑制药SHR115723的药效学及药动学

目的对SHR115723进行初步体外和体内药效学、药动学研究,并与舒尼替尼进行比较,以了解SHR115723新药开发的潜力。方法用磺酰罗丹明B蛋白染色法检测药物对人脐静脉内皮细胞体外生长的抑制作用,用裸小鼠异体移植入结肠癌HT-29模型检测药物体内的抗肿瘤作用,应用高效液相色谱-紫外检测法进行大鼠体内的药动学研究。结果SHR115723和舒尼替尼对人脐静脉内皮细胞增殖的IC_(50)分别为(1.3±s 0.3)和(0.78±0.23)μmol·L~(-1)。SHR115723和舒尼替尼对裸小鼠异体移植人结肠癌HT-29生长具有明显的抑制作用。SHR115723的AUC和c_(max)高于舒尼替尼,但V_d较小。结论SHR115723具有明显的抗肿瘤作用,具有一定的新药开发潜力。     

右旋布洛芬缓释胶囊在比格犬体内的药物动力学

目的建立一种快速、专属的HPLC UV法用于测定比格犬血浆中右旋布洛芬的浓度 ,应用本法对右旋布洛芬缓释胶囊在比格犬体内的药物动力学行为进行研究。方法 8只比格犬采用双周期交叉试验设计 ,分别口服给予右旋布洛芬缓释胶囊 (受试制剂 )及清芬片 (右旋布洛芬片 ,参比制剂 )后按时间点采集血样进行分析 ,绘制血药质量浓度 时间曲线 ,计算相关药动学参数。结果经统计分析 ,两种制剂间药动学参数AUC0 -t、AUC0 -∞ 无显著性差异 ,受试制剂峰质量浓度 ρmax低于参比制剂 ,tmax显著增大。结论受试制剂右旋布洛芬缓释胶囊具备了一定的缓释特征     

全新长春氟宁衍生物体内外药效筛选

目的:对29个全新长春氟宁衍生物进行体内、外药效筛选,以期发现具有开发前景的抗肿瘤化合物.方法:体外筛选采用SRB法,移植入非小细胞肺癌A549裸小鼠模型作为体内药效模型.结果:通过体外IC50结果,结合化学结构,挑选出2个较有优势化合物:SHRll5706和SHR115766,IC50分别为0.05和0.29μmol·L-1.SHR115706能够剂量依赖性的抑制裸鼠移植肿瘤的生长,抗癌疗效与长春氟宁相当;SHR115766亦可抑制肿瘤的生长,但剂量依赖性不明显.SHR115706(80 mg·kg-1),SHR115766(80 mg·kg-1)和长春氟宁(35 mg·kg-1,作为阳性对照)组肿瘤增殖速率分别为47.5%,57.6%和46.5%.SHR115706和SHR115766对裸鼠表现的毒性均明显低于长春氟宁.结论:SHR115706有望成为抗肿瘤新药.