盐酸头孢卡品酯片在中国健康受试者体内的药动学

目的研究中国健康受试者单/多次口服盐酸头孢卡品酯片的药动学。方法将30例受试者随机分为3组,每组10例,男女各半,一组进行盐酸头孢卡品酯片低剂量（100 mg）的单/多次给药人体药动学试验,受试者每天服药3次,每次100 mg,一共服药12次;一组进行盐酸头孢卡品酯片中剂量（200 mg）的单次给药人体药动学试验;一组进行盐酸头孢卡品酯片高剂量（300 mg）的单次给药人体药动学试验。采用高效液相色谱 串联质谱（HPLC MS/MS）法测定活性代谢产物头孢卡品的血浓度,采用DAS 2.0版软件计算其主要药动学参数,采用SPSS 17.0版软件对主要参数进行统计分析。结果单次空腹口服盐酸头孢卡品酯片100,200和300 mg后主要药动学参数：tmax分别为（1.42±0.54）,（1.80±0.59）和（2.10±0.81） h;t1/2分别为（1.45±0.17）,（1.60±0.22）和（1.44±0.18） h;MRT0 12 h分别为（2.75±0.42）,（2.99±0.33）和（3.31±0.57） h;Cmax分别为（1 419±384）,（2 128±366）和（2 438±655） μg•L－1;AUC0 12 h分别为（4 369±1 078）,（7 477±1 616）和（9 091±3 735） μg•h•L－1;AUC0 ∞分别为（4 389±1 080）,（7 528±1 640）和（9 146±3 749） μg•h•L－1;V/F分别为（52.13±21.81）,（63.60±14.78）和（76.06±23.29） L;CL/F分别为（24.27±7.06）,（27.61±5.42）和（36.49±10.31） L•h－1。多次口服盐酸头孢卡品酯片100 mg后主要药动学参数：tmax为（1.90±0.70） h;t1/2为（1.63±0.16） h;MRT0 12 h为（2.87±0.52） h;Cssmax为（1 133±200） μg•L－1;AUCss为（3 607±730） μg•h•L－1;AUC0 12 h为（3 731±775） μg•h•L－1;AUC0 ∞为（3 757±785） μg•h•L－1;V/F为（66.15±20.29） L;CL/F为（27.85±6.66） L•h－1,Cssmin为（105.4±57.17） μg•L－1;Cav为（450.9±91.2） μg•L－1;DF为（2.33±0.47）;观察蓄积比Ro为（0.870±0.131）。结论盐酸头孢卡品酯片在剂量为100～300 mg范围内呈线性药动学特征,口服盐酸头孢卡品酯片,每日3次,每次100 mg,未发现蓄积现象。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中左乙拉西坦浓度的不确定度分析

目的 对高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中左乙拉西坦浓度的不确定度进行评定。方法 用HPLC-MS/MS法测定人血浆中左乙拉西坦浓度,对测试过程进行分析,对各个影响因素,包括测定精密度、标准曲线拟合、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、提取回收率、基质效应、仪器等进行分析评定,计算合成不确定度和扩展不确定度。结果 血浆中低(0.100 2 mg·L-1)、中(2.004 mg·L-1)、高(30.06 mg·L-1)左乙拉西坦浓度测定的合成不确定度为0.010 50、0.123 3、1.958 0 mg·L-1,扩展不确定度分别为0.021 00、0.246 6、3.916 0 mg·L-1。结论 HPLC-MS/MS法测定人血浆中左乙拉西坦浓度的不确定度主要由标准曲线拟合(低浓度) 、仪器误差、标准溶液的配制和含药血浆的配制引入。     

用高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中尼洛替尼的浓度

目的 建立一种测定人血浆中尼洛替尼浓度的液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法,并应用于尼洛替尼健康受试者体内药代动力学研究。方法 以[¹³C,²H₃]-Nilotinib为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以甲醇-2 mmoL·L^-1醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)=66∶34 (v/v)为流动相,Agilent公司ZORBAX Eclipse plus C₈ (4.6 mm×100.0 mm, 3.5μm)色谱柱分离,流速为700μL·min^-1,每个样品的分析时间为10.0 min。样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四极杆串联质谱仪,多反应监测模式。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、稳定性、基质效应和残留效应。结果 尼洛替尼的血浆浓度在2.50～2 000.00 ng·mL^-1内线性良好,批内、批间精密度均在1.10%～6.70%,相对偏差在±15%范围内。尼洛替尼血浆样品室温放置24 h,反复冻...     

高脂高热量饮食对硫酸氢氯吡格雷片在中国健康人体内药动学的影响

目的:研究健康受试者空腹及高脂高热量饮食情况下口服硫酸氢氯吡格雷片的药动学特征。方法:60名男性健康志愿者单剂量、自身交叉口服硫酸氢氯吡格雷片75 mg。采用液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中氯吡格雷的浓度。用DAS3.2.3药动学软件计算药动学参数,并用SPSS17.0软件对主要参数进行统计分析。结果:空腹与进食后的主要药动学参数如下:C_max分别为(1 440±2 397)ng·L^-1和(4 155±2 117)ng·L^-1,AUC_0-36分别为(2 268±3 887)ng·L^-1·h和(8 691±3 628)ng·L^-1·h,AUC_0-∞分别为(2 324±3 899)ng·L^-1·h和(8 816±3 668)ng·L^-1·h,t_1/2分别为(5.7±4.7)h和(8.8±3.8)h,t_max分别为(0.7±0.5)h和(1.7±0.7)h, V_d分别为(520 115±471 187)L和(118 826±59 077)L,CL分别为(82 365±70 072)L·h^-1和(9 949±4 017)L·h^-1,MRT_0-36分别为(3.0±1.8)h和(3.6±0.9)h。结论:高脂高热量饮食对硫酸氢氯吡格雷片的药动学特征有显著影响,氯吡格雷的达峰时间延长,生物利用度提高,半衰期延长。     

LC-MS/MS快速测定人血浆中氯沙坦浓度及其生物等效性研究

目的建立人血浆中氯沙坦LC-MS/MS测定方法,计算氯沙坦人体药动学参数并评价两制剂生物等效性。方法采用单剂量双周期交叉试验设计,完成试验的23例受试者空腹口服受试或参比制剂氯沙坦钾片100 mg后,用甲醇一步沉淀血浆蛋白,并用LC-MS/MS法测定人血浆中氯沙坦浓度。用DAS 3.2.3软件计算氯沙坦人体药动学参数,并评价两制剂生物等效性。结果服用受试和参比制剂后,血浆中氯沙坦的Cmax分别为(697.3±301.7)和(674.1±350.5)ng/m L,AUC0-12 h分别为(994±240)和(1 005±287)ng·h/m L,tmax分别为(1.23±0.38)和(1.37±0.75)h,t1/2分别为(2.04±0.28)和(2.00±0.40)h,生物利用度为102.4%±21.1%。结论建立的分析测试方法灵敏、简便、准确,受试制剂与参比制剂生物等效。     

液质联用快速测定血浆中非布司他浓度及其人体药动学研究

 目的 研究非布司他片在中国健康受试者体内单次及多次给药的药动学特征。方法 30名受试者随机分为3组,每组10人,男女各半,一组进行非布司他片中剂量(80 mg)的单/多次给药人体药动学试验,10名受试者每天服药1次,每次80 mg,一共服药6次;一组进行非布司他片低剂量(40 mg)的单次给药人体药动学试验;一组进行非布司他片高剂量(120 mg)的单次给药人体药动学试验。血药浓度用LC-MS/MS快速测定。结果 单次空腹口服非布司他片40,80,120 mg后,其主要药动学参数如下:ρ_max分别为(2 578±743),(4 522±1 376)和(6 407±2 463) ng·mL^-1;t_max分别为(1.80±1.15),(1.78±1.18)和(2.28±1.57) h;t_1/2分别为(6.21±2.11),(6.14±0.99)和(5.93±1.82) h;AUC_{0-36 h}分别为(6 949±1 947),(14 875±4 200)和(23 881±6 225) ng·h·mL^-1;AUC_0-∞分别为(7 039±1 931),(14 995±4 287)和 (24 056±6 236) ng·h·mL^-1。多次口服80 mg非布司他片后,其主要药动学参数如下:t_max为(1.60±0.74) h,t_1/2为(5.27±1.08) h,c^SS_max为(4 326±1 477) ng·mL^-1,c^SS_min为(33.97±7.84) ng·mL^-1,c^SS_av为(622.7±165.8) ng·mL^-1,AUC^SS为(14 945±3 979) ng·h·mL^-1,AUC_{0-36 h}为(15 196±4 119) ng·h·mL^-1,AUC_0-∞为(15 291±4 110) ng·h·mL^-1。结论 非布司他片在剂量为40~120 mg内呈线性药代动力学特征,多次口服非布司他片每日1次,每次80 mg,不存在蓄积现象。