GDF15在肾移植缺血-再灌注损伤中的作用及机制研究

目的  探讨生长与分化因子（GDF）15在肾移植缺血-再灌注损伤（IRI）中的作用及机制。方法  选取野生型供体小鼠9只,野生型受体小鼠9只,分别于术后4、24、72 h取3只受体小鼠的移植肾,进行GDF家族转录组学分析,检测各组肾组织GDF15的表达情况。选取野生型供体小鼠5只,GDF15敲除型供体小鼠5只,野生型受体小鼠10只,根据实验方案将小鼠分为野生型假手术组、野生型移植组、GDF15敲除假手术组、GDF15敲除移植组,于术后72 h提取血清及肾组织样本,对比各组肾功能、肾小管损伤情况、炎症细胞浸润、炎症因子及Toll样受体4（TLR4）、核因子（NF）-κB表达水平。选取野生型供体小鼠9只,GDF15敲除型供体小鼠9只,野生型受体小鼠18只,根据实验方案将小鼠分为野生型移植组、GDF15敲除移植组,观察肾移植术后两组生存率。结果  GDF15是移植肾转录组学中上调最多的GDF家族基因,主要在肾小管中表达。与假手术组比较,移植组小鼠肾功能下降;与野生型移植组比较,GDF15敲除移植组小鼠血清肌酐、血尿素氮水平升高（均为P < 0.05）。野生型移植组小鼠术后1周生存率为87.6%,GDF15敲除移植组小鼠术后1周生存率为41.8%。GDF15敲除移植组肾损伤分子（KIM）-1表达增多,肾小管损伤评分更高。野生型移植组肾小管可见溶解或坏死,髓外和皮质中可见管型形成,而GDF15敲除移植组肾小管坏死及管型更加明显。移植组髓过氧化物酶（MPO）和F4/80表达增多,且GDF15敲除移植组炎症细胞浸润加重。与假手术组比较,移植组肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β和IL-6表达水平升高;与野生型移植组比较,GDF15敲除移植组TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平升高（均为P < 0.05）。移植组肾组织中TLR4、NF-κB表达较假手术组增多;GDF15敲除移植组肾组织中TLR4和NF-κB表达较野生型移植组增多。结论  GDF15可减轻移植肾IRI,其作用机制可能与抑制TLR4-NF-κB信号通路有关。     

收缩压变异性和心率变异性对维持性血液透析患者MACE发生风险的预测价值

目的 探讨收缩压变异性(SBPV)和心率变异性（HRV）对维持性血液透析（MHD）患者主要不良心血管事件(MACE)发生风险的预测价值。方法 纳入2017年3月—2018年3月在宜昌市中心人民医院肾病内科血液净化中心接受规律治疗的MHD患者120例,根据是否发生MACE分为MACE组（n=59）与无MACE组（n=61）。在患者行血液透析前佩戴Holter,收集24 h心电活动信息,计算均值（MEAN）、RR间期总体标准差（SDNN）、RR间期平均值的标准差（SDANN）和相邻RR间期差值的均方根（r-MSSD）。采用自动血压监测系统记录24 h血压变化,计算白昼收缩压变异性（dSBPV）、夜间收缩压变异性（nSBPV）和24 h收缩压变异性（24 h SBPV）。Logistic回归分析MHD患者MACE发生的危险因素。调整混杂因素后,采用Cox比例风险模型回归分析24 h SBPV和SDNN与MHD患者MACE发生的关系。绘制受试者工作特征（ROC）曲线,计算曲线下面积（AUC）、灵敏度、特异度,分析SDNN和收缩压变异性单独及联合对维持性MHD患者发生MACE的预测价值。根据SDNN和24 h SBPV水平将患者分成3组,绘制Kaplan-Meier生存曲线评价不同SDNN和收缩压变异性的MHD患者MACE发生情况。结果 与无MACE组相比,MACE组年龄较大,24 h SBPV、dSBPV、nSBPV较高,SDNN、SDANN较低,差异具有统计学意义（P＜0.05）。Logistic回归分析显示,年龄、Kt/V、24 h SBPV、dSBPV、nSBPV、SDNN、SDANN是MHD患者MACE发生的独立危险因素（P＜0.05）。调整混杂因素后,多因素COX比例风险模型回归分析,24 h SBPV为MHD患者发生MACE的危险因素,而SDNN为MHD患者发生MACE的保护性因素（P＜0.05）。SDNN与收缩压变异性联合预测MHD患者发生MACE的AUC为0.879,预测效能高于单项检测（P＜0.05）。组1随访期间累积MACE发生率显著低于组2和组3（19.15% vs 65.12%vs 73.33%,P＜0.001）。结论MHD不良预后患者中24 h SBPV升高,SDNN降低,24 h SBPV和SDNN单独预测MACE的具体价值尚可,两者联合预测效果更佳,可为临床上及早识别及干预MHD患者MACE发生提供参考依据     

二氢欧山芹通过调节自噬保护高糖诱导的足细胞损伤

目的 探讨二氢欧山芹(columbianetin,CBT)对高糖诱导的足细胞损伤保护作用及其机制研究.方法 体外培养永生化小鼠足细胞系MPC-5,给予高浓度的葡萄糖刺激,观察CBT对高糖诱导的足细胞损伤及自噬的影响;采用蛋白质印迹法检测足细胞自噬相关蛋白;荧光显微镜观察GFP-LC3-Ⅱ转染后足细胞绿色荧光颗粒.结果 ...     

核因子κB反义寡核苷酸对转化生长因子β1诱导人肾小管上皮细胞转分化的影响

目的 探讨在转化生长因子β1（TGF-β1）诱导下，核因子κB（NF-κB）反义寡核苷酸对体外培养的人肾小管上皮细胞（HK-2）转分化的影响。 方法 采用脂质体介导的方法将NF-κB反义寡核苷酸（AS-ODN）导入细胞，以TGF-β1（10 μg/L）刺激HK-2细胞24 h后，用RT-PCR方法检测细胞中NF-κB mRNA及α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）mRNA表达，用荧光光谱法分析α-SMA蛋白的表达，并以倒置相差显微镜观察细胞转分化过程的形态变化。 结果 TGF-β1诱导24 h后，HK-2细胞中NF-κB mRNA的表达显著上调，为空白对照组的8倍以上（P < 0.01）。NF-κB反义寡核苷酸导入细胞后，可显著抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞的 NF-κB mRNA表达，比TGF-β1组减少75％（P < 0.05），同时，α-SMA mRNA和蛋白表达亦较TGF-β1组均明显下调（P < 0.05）。 结论 NF-κB反义寡核苷酸可抑制TGF-β1诱导肾小管上皮细胞NF-κB的表达，抑制肾小管上皮细胞转分化，可能有利于肾间质纤维化的防治。     

活性维生素D3通过抑制TRPC6表达发挥糖尿病肾病的保护作用

目的:探讨活性维生素D3对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠的肾保护作用是否与抑制瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)有关.方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、DN组及DN加活性维生素D3干预组(DN+ VD组)3组各10只.造模成功后6、12、18周检测大鼠体重、24 h尿蛋白量;造模成功后18周末处死大鼠,检测血样及肾组织指标变化.结果:DN+ VD组与DN组相比蛋白尿显著减少,肾脏病理损伤改善.DN组与NC组比较,Podocin、Nephrin蛋白表达量均明显降低(均P＜0.05),Desmin和TRPC6蛋白表达量均显著升高(均P＜0.05),活性维生素D3干预后上述改变明显改善,差异有统计学意义.相关性分析显示:TRPC6与Podocin(r=-0.808,P＜0.05)、Nephrin(r=-0.791,P＜0.05)呈负相关,而与24 h尿蛋白(r=0.886,P＜0.05)、Desmin(r=0.929,P＜0.05)呈正相关.结论:活性维生素D3显著抑制STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏损伤,其作用机制与调节足细胞TRPC6的表达有关.     

生长激素-胰岛素样生长因子-1轴在糖尿病肾病发生发展中的作用

糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性并发症之一,但其发病机制目前并不是十分清楚。近年研究发现,肾小球足细胞损伤是糖尿病肾病发生发展的中心环节,而导致足细胞损伤的因素极其复杂,其中生长激素．胰岛素样生长因子．1轴在糖尿病肾病进展和足细胞损伤中发挥着重要作用。本文主要对近年的有关研究进展加以综述,以此引起研究者与临床医师的重视,为治疗及预防早期糖尿病肾病提供新思路。     

胸痛、腹痛伴急性肾损伤

报道1例中年女性患者既往有高血压病史,本次因胸痛、腹痛伴血肌酐进行性升高3天入院.临床表现多系统损害,累及肾脏、心血管系统、血液系统等,肾脏表现少量的蛋白尿、镜下血尿,肾功能急骤进展,肾外表现为恶性高血压、胸痛、腹痛、血小板减少,出凝血异常等.通过实验室及辅助检查,明确诊断为1、主动脉夹层动脉瘤急性肾损伤2、高血压(3...     

维生素D防治糖尿病肾病研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)在全球的发病率及死亡率均很高,我国的流行病学调查CKD患病率达10.8%。该病已经成为严重威胁人类健康的公共问题[1]。随着生活方式及饮食习惯的改变,糖尿病在我国的发病率呈逐年上升趋势。     

血清SCUBE-1及EndoCan水平与血液透析患者动静脉内瘘血栓形成的关系

探讨血清SCUBE-1、EndoCan水平对血液透析（MHD）患者动静脉内瘘（AVF）血栓形成的关系。方法 选取2018年6月～2020年6月我院收治的MHD并已行AVF的患者232例,随访24个月,根据AVF是否发生血栓,分为血栓组和非血栓组,比较两组MHD患者AVF血栓发生情况;单因素分析和多因素分析AVF血栓发生的危险因素;受试者工作特征（ROC）曲线分析血清信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1（SCUBE1）、内皮细胞特异性分子-1（Endocan）水平单独及联合预测MHD患者AVF血栓发生的预测价值。结果 随访过程中,有41例患者发生AVF血栓,血栓组和非血栓组SCUBE1、Endocan水平、年龄、糖尿病、血红蛋白、C反应蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、低血压和普通肝素抗凝差异有统计学意义（均P＜0.05）;多因素COX回归分析结果提示,糖尿病病史、透析低血压、普通肝素抗凝、SCUBE1、Endocan水平为影响血栓发生的危险因素（P＜0.05）;SCUBE1、Endocan单独及联合预测AVF的AUC分别为0.813、0.912、0.939。结论 SCUBE1、Endocan水平升高是AVF血栓形成的危险因素;SCUBE1、Endocan对AVF血栓预测具有较高诊断价值,对血清EndoCan＞0.98 ng/mL、SCUBE-1＞40 ng/mL的AVF患者应警惕其发生血栓的风险