Aurora A激酶研究进展

Aurora A激酶是进化上保守的有丝分裂丝/苏氨酸激酶Aurora激酶家族成员之一,在细胞内随细胞周期的变化呈动态分布,它广泛的参与了细胞周期不同阶段的各种事件,并在人类多种恶性肿瘤的发生发展过程中起到了至关重要的作用,因而很有可能成为一个极具前途的恶性肿瘤的分子治疗靶点。     

病态窦房结综合征的动态心电图分析

目的探讨动态心电图对病窦综合征的诊断价值。方法对临床确诊的62例病窦综合征患者进行24h动态心电图（DCG）检查,并对其结果进行分析。结果62例患者中DCG诊断为：I型：严重持续性窦性心动过缓19例,平均心率〈50次／min,占30．7％;Ⅱ型：窦缓伴窦性停搏、窦房传导阻滞23例,占37．1％,其中窦性停搏共63次,停搏间期2～5秒,窦房阻滞21次;Ⅲ型：慢-快综合征9例,占14．5％,其中合并房性心动过速6例,交界性心动过速3例;1V型：双结病变11例,占17．7％,交界性逸搏〉2秒者6例,交界性静止3例,交界性逸搏心率〈35次／min2例。窦性心率〈50次／rain者49例,最慢心率32次／min,最快心率96次／min,窦性心率〈40次／min者14例。结论动态心电图是诊断病窦综合征的无创、简单可靠的检测方法,尤其对间歇性心率和心律改变的病窦综合征患者,能明显提高心律失常的检出率,对于诊治病窦综合征具有重要的临床意义。     

The role of DNA damage repair and Chk2 protein in hyper-radiosensitivity of lung adenocarcinoma A549 cells

To explore the role of the Chk2 protein expression and DNA double strand breaks (DSBs) repair in low dose hyper-radiosensitivity (HRS)/increased radioresistance (IRR) of non-small cell lung cancer,A549 cells were subjected to irradiation at the dosage ranging from 0.05-2 Gy.Clonogenic survival was measured by using fluorescence-activated cell sorting (FACS) plating technique.Percentage of cells in M-phase after low doses of X-irradiation was evaluated by phospho-histone H3-FITC/PI and Western blotting was used to detect protein expression of Chk2 and phospo-Chk2.DNA DSBs repair efficiency was also measured by induction and persistence of γ-H2AX.The results showed that the killing ability of irradiation with A549 cells increased at low conditioning dose below 0.3 Gy.Within the dose of 0.3 to 0.5 Gy,A549 cells showed a certain extent of radiation resistance.And when the dose was more than 0.5 Gy,survival fraction exhibited a negative correlation with the dosage.There was no difference between the 0.1 or 0.2 Gy dosage groups and the un-irradiated group in terms of the percentage of cells in M phase.But in the high dosage group (0.3-1.0 Gy),the percentage of cells in M phase was decreased markedly.In addition,the percentage of cells in M phase began to decrease two hours after irradiation.One hour after irradiation,there was no conspicuous activation of Chk2 kinase in 0.1 or 0.2 Gy group,but when the irradiation dose reached 0.3 Gy or higher,Chk2 kinase started to be activated and the activation level showed no significant difference among high dosage groups (0.4,0.5,1.0 Gy).Within 1 to 6 h,the DNA DSBs repair efficiency was decreased at 0.2 Gy but increased at 0.5 Gy and 1.0 Gy,which was in line with Chk2 activation.We are led to conclude that the mechanism of HRS/IRR in A549 cell line was probably due to early G2/M checkpoint arrest and enhanced DNA DSBs repair.In this regard,Chk2 activation plays a key role in G2/M checkpoint activation.     

EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌TKI联合肺部病灶SBRT的临床研究进展

目前表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)已作为EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准一线治疗,但EGFR-TKI治疗后不可避免的会产生获得性耐药而导致疾病进展,其中约50%患者为肺部原发灶和/或初始转移灶进展。放疗作为主要的局部治疗手段,在晚期肿瘤患者的管理中有着不可替代作用。应用射波刀实施的体部立体定向放疗(SBRT)是最先进的放疗技术,能够更好地满足临床需求。近年来,基于上述复发模式的思考,采用肺部病灶SBRT联合EGFR-TKI改善患者无瘤进展生存的治疗模式备受关注,本文将对该联合治疗策略的临床研究进展进行综述。     

紫外线致弱尾蚴免疫猪血清筛选日本血吸虫成虫cDNA文库

目的 寻找紫外线致弱日本血吸虫尾蚴中起免疫保护作用的候选抗原分子,为血吸虫疫苗研究提供新的候选靶位抗原.方法用紫外线照射致弱尾蚴免疫猪血清筛选日本血吸虫成虫cDNA文库,测定用于筛选的cDNA文库滴度,选用最佳滴度的cDNA文库用于筛库.结果测得最佳cDNA文库的滴度为1.89×109 ρfu/mL,经3轮筛选,致弱尾蚴组分别获得20个、10个阳性克隆,经3轮筛选获7个阳性克隆;对照尾蚴组获15个和9个阳性克隆,经3轮筛选获3个阳性克隆;无尾蚴感染组未获阳性克隆.结论获得的阳性克隆可能为寻找编码抗日本血吸虫感染的抗原基因提供了材料与方向.     

53例不明原因晕厥动态心电图分析

目的探讨动态心电图在不明原因晕厥诊断中的应用价值.方法对5 3例不明原因的晕厥患者进行24小时动态心电图检查.全部患者经病史、体检、常规心电图和体位性低血压试验等均未发现晕厥的直接原因.结果53例患者经24小时动态心电图检查,35例(66.04%)出现心律失常,12例(22.64%)出现晕厥发作,其中8例为缓慢型心律失常,4例为快速型心律失常,晕厥发作时间与检出心律失常时间一致.12例晕厥患者中,R-R间期＞3.0秒者共27次,其中16次发生晕厥;而R-R间期＜3.0秒者138次,无1例发生晕厥(P＜0.01).结论一些不明原因晕厥的发生与心律失常有关.24小时动态心电图检查对不明原因晕厥的病因诊断仍然具有重要的实用价值.     

低潮气量对单肺通气患者动脉氧合及肺顺应性的影响

目的探讨低潮气量对单肺通气(OLV)患者动脉氧合及肺顺应性的影响。方法择期接受开胸手术患者90例,年龄(50±10)岁,美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ~Ⅱ级,随机分为3组(n=30):A组:大潮气量10 mL/kg;B组:低潮气量6 mL/kg;C组:低潮气量6 mL/kg+呼气末正压(PEEP)3 cm H2O。分别于OLV前(T0)、OLV后10 min(T1)、30 min(T2)、60 min(T3)和90 min(T4)监测血流动力学、动脉血气分析及气道压力平台压(Paw plat),并计算肺顺应性。结果与A组比较,B组和C组患者PaO2均降低(P<0.05),而B组和C组患者低氧血症发生率均明显升高(P<0.05)。结论单肺通气时,与大潮气量相比,小潮气量伴或不伴PEEP均更易引起低氧血症的发生。     

1800例体检心电图检查结果分析

目的对健康体检人群的异常心电图检出率进行分析,为早期发现心血管疾病提供依据。方法对1800例体检者的心电图检查结果进行分析。结果 1800例体检心电图中正常或大致正常心电图1256例,占69.78%,异常心电图544例,占30.22%,主要表现为窦性心律失常、ST-T改变、传导阻滞、早搏等。结论定期检查心电图对早期发现和诊断心血管疾病具有重要意义。     

内嵌汉防己甲素纳米粒的复合微球的制备与体外评价研究

为将汉防己甲素(tetrandrine,Tet)经呼吸道输送至病变部位,该文制备了一种具有"内嵌"聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒子的复合微球,并对其形貌、释药性能、细胞毒性、细胞摄取等进行了研究。采用乳化扩散溶剂挥发法制备了载Tet的PLGA纳米粒子,以甘露醇为基质,运用喷雾干燥法制备了复合微球。采用扫描电子显微镜、动态光散射激光粒度仪、共聚焦显微镜对其性状、粒径进行表征。运用反相高效液相法对复合微球的载药量、包封率、释药特性进行了考察,采用MTT法对复合微球与Tet原料药的细胞毒性进行了对比,并用共聚焦显微镜观察了微球的细胞摄取行为。结果显示所制备的复合微球粒径为1~3μm,处在最佳沉降粒径之间,"内嵌"的PLGA纳米粒子粒径为189 nm,在模拟人肺部环境下,复合微球快速溶蚀,释放出单分散性良好的纳米粒子。与Tet原料药相比,复合微球具有一定的缓释性能,对肺癌A549细胞有更强的细胞毒性。细胞摄取实验表明细胞对纳米粒子有较强的透膜能力,摄取过程呈时间依赖性。该研究为开发新颖的肺癌化疗给药系统提供了依据。     

听力受损风险评估模型的建立与评价研究

背景 听力受损在职业人群中具有较高的检出率,而通过早期监测可对其进行有效预防。目前关于该疾病的风险评估研究尚有空缺。 目的 构建石油工人听力受损的风险评估模型,通过对模型的性能进行评价以获得适用于石油工人听力受损的最优评估模型。 方法 本研究采用现况研究,共纳入2018—2019年某石油企业1 423例在华北石油管理局井下医院参加职业健康体检的工人,收集其一般资料、听力学检查、实验室检查结果,采用多因素非条件Logistic回归探讨石油工人听力受损影响因素。结合相关文献综述和专家意见确定模型的输入变量,应用Python构建随机森林、XG Boost和BP神经网络模型,采用受试者工作特征（ROC）曲线评价模型的判别能力,用校准曲线检验模型的校准能力。 结果 不同年龄、性别、家庭月收入、糖尿病史、劳动强度、体育锻炼情况、耳毒性化学毒物暴露情况、睡眠障碍、倒班情况、高温暴露情况的石油工人听力受损检出率比较,差异有统计学意义（P<0.05）,随着工龄和累积噪声暴露量的增加,石油工人听力受损检出率增加（P<0.05）。年龄≥50岁、糖尿病、耳毒性化学毒物暴露、失眠、倒班、工龄≥30年、累积噪声暴露量≥90 dB（A）·年是石油工人听力受损的危险因素（P<0.05）,家庭月收入≥11 000元、中等劳动强度是听力受损的保护因素（P<0.05）。随机森林、XG Boost和BP神经网络模型判断石油工人听力受损的准确率分别为95.99%、95.22%和88.62%,灵敏度分别为91.43%、89.09%和70.13%,特异度分别为97.69%、97.50%和95.47%,约登指数分别为0.89、0.87和0.66,F1分数分别为0.74、0.73和0.73,ROC曲线下面积（AUC）分别为0.95、0.93和0.83;Brier得分分别为0.04、0.04和0.11,观察-期望比率分别为1.02、1.04和1.21,校准曲线的截距分别为0.029、0.032、0.097。随机森林模型的校准效能最优。 结论 随机森林模型的性能优于XG Boost模型和BP神经网络模型,能够较准确地评估石油工人听力受损的风险。