安神补脑液对大鼠长期毒性的观察

目的 观察安神补脑液长期灌胃给药对大鼠所产生的毒性反应及严重程度, 提供毒副反应的靶器官及其损害的可逆程度, 确定无毒反应剂量, 以评价安神补脑液长期用药的安全性, 为拟定临床试验剂量及观察指标提供参考。方法 Wistar大鼠随机分为安神补脑液低、中、高剂量组(2.5、5、10 mL/kg)和溶剂对照组(灌服同容积蒸馏水 2 mL/100 g), 每组60只, 雌雄各半, 每天给药1 次, 每周给药6 d, 连续26周。观察大鼠的外观行为、体重、摄食量, 并分别于给药第13、26周末及四周恢复期结束进行血液学及血液生化学等各项指标检测及脏器系数、病理组织学检查。结果 长期连续灌胃给予安神补脑液, 对动物一般状态、行为活动和外观体征无明显不良影响;各剂量组的摄食量、体重、血液学及血液生化学指标与对照组比较无明显差别;给药3个月、6个月对动物各脏器组织位置、重量和脏器系数无不良影响, 但部分脏器重量有所增加, 各组动物脏器系数在正常范围内;病理结果显示对照组和安神补脑液高剂量组动物未见明显与给药相关的异常病理改变和毒性改变, 恢复期停药后未见延迟性毒性, 因此, 中、低剂量组动物各脏器组织无需进行组织病理形态学检查。结论 安神补脑液长期用药对大鼠未见明确的毒性反应, 停药后亦无延迟性毒性反应, 预期拟定的临床用药量为安全剂量。     

三七皂苷抗缺血性脑卒中的分子机制研究进展

脑卒中具有复发率高、致残率高、致死率高等特点。缺血性脑卒中是一种常见的脑卒中类型,占脑卒中发病率的70%,是引起我国居民寿命降低的危险因素。缺血性脑卒中病理机制复杂,以往的神经保护方法仅限于单一的机制,此类药物不能充分抑制缺血性脑卒中患者复杂的病理生理级联反应。来源于天然产物的药物所含化学成分复杂,能够同时作用于疾病的不同靶点,因此使用中药抗缺血性脑卒中仍然是目前的研发重点。中药三七的药用历史悠久,源于五加科人参属植物三七的干燥根及根茎,具有散瘀止血、消肿定痛的功效,在防治脑血管疾病中有着“金不换”的赞誉,其皂苷类成分包括二醇型人参皂苷、三醇型人参皂苷及特殊类型皂苷。三七皂苷对缺血性脑卒中的保护作用确切,在抑制钙超载、抗氧化应激、抗炎、抗焦亡、抗凋亡、修复血脑屏障、促进血管新生以及调节肠道菌群等方面均有相关作用。同时, 三七皂苷在与黄芪甲苷、栀子苷、丹参多酚酸及冰片的联合应用中表现出协同增效的作用,三七皂苷在预防和治疗脑卒中方面显示出潜在应用价值和巨大的药用开发前景。因此,现对三七皂苷中所含皂苷类化学成分、三七皂苷抗缺血性脑卒中的药理作用以及三七皂苷联合用药抗缺血性脑卒中三方面进行总结归纳。      

归胃经寒性中药对胃热证大鼠胃粘膜组织学的影响

【目的】观察归胃经寒性中药黄连、蒲公英、枳实对胃热证模型大鼠胃粘膜组织病理学的影响。【方法】SD大鼠150只,随机分为10组,分别为空白对照Ⅰ、Ⅱ组,模型对照Ⅰ、Ⅱ组、黄连高、低剂量组(剂量分别为0.6、0.3 g/kg),蒲公英高、低剂量组(剂量分别为2.0、1.0 g/kg),枳实高、低剂量组(剂量分别为1.0、0.5 g/kg)。除空白对照组外,其他组的大鼠均采用温热药干姜水煎剂连续灌胃15 d,复制胃热证模型。先剖杀空白对照Ⅰ组和模型对照Ⅰ组大鼠,其他组则分别按设计剂量以黄连、蒲公英、枳实水煎剂灌胃治疗10 d,观察胃热证模型大鼠治疗前后胃粘膜组织病理学变化情况。【结果】胃热证大鼠胃粘膜呈现出弥漫性充血、粘膜固有层可见中性粒细胞浸润、粘膜表层粘液细胞分泌减少、主细胞和壁细胞数减少等现象,分别经黄连、蒲公英、枳实治疗后,各组大鼠胃粘膜均呈现不同程度的充血减轻、炎性细胞减少、粘液细胞分泌量增加、主细胞和壁细胞数增加,其中黄连及蒲公英高、低剂量组的胃粘膜组织学表现与空白对照组接近,枳实高、低剂量组有半数以上的大鼠胃粘膜组织学表现接近空白对照组。【结论】归胃经寒性中药黄连、蒲公英、枳实可有效促进胃热证大鼠受损胃粘膜的修复,药物的疗效程度可能与其寒性程度有关。     

白药子总生物碱对X射线辐射小鼠白细胞减少症的保护作用及机制研究

目的 探讨白药子总生物碱对 X 射线辐射损伤致小鼠白细胞减少的保护作用及其机制。方法 采用辐射法（一次性全身照射,照射剂量 2.5 Gy）制备白细胞减少症小鼠模型,90 只昆明种小鼠随机分为对照组,模型组,白药子生物碱低、中、高剂量（1.25、2.50、5.00 mg·kg^-1）组以及重组人粒细胞刺激因子（G-CSF）阳性对照组,共 6 组,每组 15 只。除对照组外,各组小鼠均进行 1 次性全身照射,白药子总生物碱各组分别于照射前 3 d 及照射后连续 ig 给药 3、15 d,G-CSF 组于照射前 3 d sc 给药,照射后 ig 给药 15 d。实验结束后取小鼠股骨计算有核细胞数及 DNA 水平。处死小鼠后称取小鼠肝脏、脾脏和胸腺质量,计算脏器指数。采用血液学分析仪分别于照射前及照射后 3、7、15 d 对外周血细胞中的白细胞（WBC）进行计数。收集小鼠血清,采用酶联免疫吸附法检测粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、血清 γ 干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-3（IL-3）、白细胞介素-4（IL-4）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）和可溶性细胞间黏附分子（SICAM-1）。通过苏木精和伊红染色检测小鼠肝脏、脾脏的病理变化。电镜观察脾脏、肝脏的超微结构。取肝脏组织,检测抗氧化相关指标。结果 白药子总生物碱可以明显抑制 X 射线照射后 14 d 内外周血白细胞的减少,同时提高 X 射线辐射后的骨髓 DNA 水平及小鼠造血生长因子 GM-CSF 水平,提高 X 射线辐射后免疫炎症因子 IL-3、SICAM-1 水平,减轻肝脏和脾脏组织损伤,维持小鼠肝脏、脾脏正常功能,并显著降低肝脏中的丙二醛（MDA）和黄嘌呤氧化酶（XOD）水平。结论 白药子总生物碱增强免疫和造血功能,揭示其作为放射防护剂和辐射缓解剂的治疗潜力。     

石菖蒲的药理作用研究集要

从对中枢神经系统的作用、对心血管系统的作用、对消化系统的作用、抗癌和致癌作用、平喘作用及毒性等对石菖蒲的药理作用作了综述。指出 ,应加强对其水溶性部分有部位的药理作用研究。     

洋参叶二醇组皂苷粉针抗急性心肌缺血作用研究

目的 PQDS粉针抗急性心肌缺血作用。方法 采用Pit致大鼠心肌缺血模型和Iso诱发大鼠心肌缺血模型，静脉给药观察洋参叶二醇组皂苷粉针抗急性心肌缺血作用。并与模型组及生脉注射液组相比较。结果 PQDS粉针可明显缓解Pit致大鼠心肌缺血心电图的改变，减轻Iso所致心肌病变程度，抑制心肌三酶释放，保护心肌组织SOD活性，降低MDA含量。结论 PQDS粉针具有抗急性心肌缺血作用。其抗LPO作用可能是其抗心肌缺血的作用机制之一。     

钩藤碱微透析探针回收率测定及影响因素研究

目的:考察体内外微透析探针回收率的稳定性和重现性,为进一步的体内微透析试验提供依据。方法:采用增量法和减量法考察浓度、流速对探针回收率的影响。结果:微透析探针回收率受流速影响较大,基本不受浓度影响,且体内回收率稳定性良好。结论:微透析技术可用于钩藤碱的体内药代动力学研究,反透析法可作为体内研究钩藤碱探针回收率的测定方法。     

安神补脑液去除维生素B1前后对小鼠镇静、催眠作用及脑内RNA,DNA,蛋白质合成影响的比较

目的:探讨维生素B1(VB1)对安神补脑液功效的影响。方法:实验小鼠按体重随机分为7组,分别为正常组(蒸馏水),安神补脑液高、低剂量组(0.1,0.05 g·kg-1),不含VB1的安神补脑液高、低剂量组(0.1,0.05 g·kg-1),VB1口服液高、低剂量组(0.1,0.05 g·kg-1),每组10只。每日按体重ig给药1次,连续ig 10 d。通过小鼠自主活动实验观察各样品的镇静作用;戊巴比妥钠所致小鼠睡眠实验观察各样品的催眠作用;地衣酚(Orcinol)法测定脑组织中RNA含量、二苯胺显色法测定脑组织中DNA含量、福林酚(Lowry)法测定脑组织中蛋白质的含量。结果:与正常组比较,安神补脑液高、低剂量组、不含VB1的安神补脑液高、低剂量组自主活动次数明显减少,且具有显著性差异(P0.05),而VB1口服液高、低剂量组自主活动次数与正常组相比无显著性差异;安神补脑液高剂量组可明显增加小鼠戊巴比妥钠阈上剂量睡眠时间(P0.05),不含VB1的安神补脑液组对小鼠戊巴比妥钠阈上剂量睡眠时间有增加趋势,其他各组无明显差异;除安神补脑液低剂量组外,各组脑内DNA含量均明显增加(P0.01);不含VB1的安神补脑液高剂量组、VB1口服液高、低剂量组蛋白质含量明显增加(P0.01),其余各组无显著性差异;同时,各组对脑内RNA含量无明显影响。结论:不含VB1的安神补脑液和安神补脑液的镇静、催眠作用效果相当;同时,实验证明了不同工艺制备样品对小鼠脑组织中DNA,蛋白质合成有促进作用,对RNA的含量无影响。     

龙牙楤木总皂苷对缺血/再灌注心肌细胞收缩功能和钙瞬变的影响

为探讨龙牙楤木总皂苷(AS)对缺血/再灌注(I/R)诱导大鼠心肌细胞损伤的保护作用,采用乳酸钠灌注液灌注成年大鼠的心室肌细胞模拟缺血,含钙台式液模拟再灌注,细胞收缩与离子浓度同步测定系统同步检测AS对单个I/R细胞收缩和钙瞬变的影响.发现AS使再灌注后心肌细胞静息态肌小节长度、收缩幅度、收缩/舒张速度以及钙瞬变幅度、速度增大(P ＜0.05,P＜0.01),细胞达到舒张时最大长度的90.0％的时间、细胞收缩达峰值的时间、稳态钙静息值、收缩期[Ca2+]i上升到最高的50.0％的时间、胞内钙瞬变衰减率减少(P ＜0.05,P＜0.01).因此,推测AS改善了缺血再灌注后细胞收缩与钙稳态的损伤.     

植物雌激素在防治心肌缺血再灌注损伤的应用前景

心肌缺血再灌注损伤是心血管疾病领域研究的热点问题之一,目前临床上尚缺乏有效的防治手段。临床研究发现冠心病的绝经前女性患者要明显低于男性患者,说明雌激素在其发生发展过程中具有一定的作用,使雌激素替代疗法逐渐成为新的防治研究热点。大量植物雌激素应用于心血管疾病的预防治疗研究,以期消除合成类雌激素在治疗中副作用。该文总结了雌激素受体在心肌缺血再灌注损伤中的作用,雌激素替代疗法的应用及局限性,以及植物雌激素在其防治过程中的应用前景,以期为开发安全、有效的新型药物提供思路和参考。