小鼠卡英酸颞叶癫痫慢性发作期的磷酸化蛋白组学研究

目的: 探究小鼠颞叶癫痫慢性发作期蛋白质功能和信号通路的改变。方法: (1)制备小鼠卡英酸颞叶癫痫模型,行为学达到Racine分级4分判定为造模成功。28 d后,取对照组和实验组小鼠海马组织进行磷酸化蛋白组学实验;(2) 选取检出密度大于10 ⁶的数据进行统计分析;(3)利用GO(Gene Ontology)数据库、KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)数据库和STRING数据库对磷酸化蛋白组学数据进行统计分析;(4)结合文献对组学结果进行分析。 结果: (1)质谱共检测出12 697个蛋白质磷酸化位点,其中159个位点变化差异具有统计学意义(P<0.05);(2)在蛋白质功能层面,磷酸化水平显著性变化的蛋白质的分子功能主要是结合(39.5%)和催化活性(35.7%), 这些蛋白质参与细胞交流(20.8%)、初级代谢和含磷酸盐化合物代谢等生化过程;(3)在信号通路层面,这些蛋白质参与10条信号转导通路,包括谷氨酸能突触信号通路、Ras信号通路、长时程增强信号通路等;(4)在蛋白质相互作用层面,这些蛋白质形成以Grin1和Dlg3为核心,以Arhgef 2、Arhgap33和Tiam1为核心与以Spnb1/3/4、Add3和Ank2为核心的蛋白质相互作用网;(5)磷酸化蛋白组学数据显示,Grin1、Arhgef2、Arhgap33、Tiam1、Sptbn1/2/4和Ank2等磷酸化水平在癫痫慢性发作期显著升高。结论: 磷酸化蛋白组学的结果从蛋白质功能、信号通路和蛋白质相互作用3个层面阐明了小鼠颞叶癫痫慢性发作期海马体蛋白质的变化,验证了磷酸化蛋白组学研究的可靠性,并提示多巴胺功能和Kir3.1钾通道功能可能与癫痫发生相关。     

膜超极化激活离子通道及其靶向抗癫痫药物研究进展

癫痫是一种较为常见的神经系统疾病,主要以大量神经元同步异常放电为特征。目前普遍认为,神经元或神经网络兴奋性和抑制性电信号传输的失衡,是癫痫发病的最根本原因。现有的抗癫痫药物主要以钠离子通道、钙离子通道、钾离子通道、谷氨酸受体和γ-氨基丁酸离子通道为靶点,但接受这些药物治疗后,仍有近1/3的病人无法控制癫痫发作。因此,抗癫痫药物的研发亟需新靶点和新思路。许多研究证据表明,膜超极化激活离子通道的基因突变可以导致遗传型癫痫的发作,且在脑部损伤后,膜超极化激活离子通道会发生表达水平、通道生物物理学性质及通道亚基构成的改变,从而增加神经元和神经网络兴奋性,促使癫痫发病。故近年来,膜超极化激活离子通道及其靶向抗癫痫药物研究引起人们广泛关注。综述膜超极化激活离子通道与癫痫发病之间的关系,并探讨以膜超极化激活离子通道为靶点进行抗癫痫药物开发和治疗的可行性。     

法洛四联征根治术心肺转流技术的初步探讨

法洛四联征(F_4)的病理生理改变主要取决于右心室流出道或肺动脉狭窄所产生的阻力。机体为了改善缺氧情况,肺支气管动脉和肺毛细血管的血流量明显增加,致心回血量多,造成手术操作困难。本文就我院近期实施的10例F_4病人体外循环的有关问题作如下讨论。     

发热咳嗽心悸腹痛多器官衰竭

1 病例报告 男,20岁。因发热15d,咳嗽,胸痛10d,心悸,上腹疼痛7d于1994-07-01入院。患者6个月前因犯罪被捕入狱。15d来不明原因出现发热,T38.0-39.0℃,伴全身酸痛,疲乏无力,纳差、恶心、呕吐。在某监狱诊所诊断为上感先后用复方氨基比林,柴胡注射液、速效伤风胶囊等治疗,体温降至37.5-37.8℃,近10d来出现咳嗽,呈阵发性干咳,偶有少量黄色粘稠痰,无血痰及铁锈色痰,伴胸痛,尤以咳嗽时明显,再次诊治(具体诊治不详),咳嗽稍减轻。7d来稍活动即感阵发性心悸、气短,卧床休息可减轻。剑突下及右上腹部持续性     

艾叶煎剂对家兔离体子宫的作用

一、前言寻找麦角代用品以治疗产后出血的工作,过去几年曾获得一些有价值的药物,其中益母草一药经药理实验,对动物子宫有收缩作用,临床应用亦得到较肯定的效果,但是仍有一部分病例不是很成功,故在祖国药物中寻找比益母草更有效的麦角代用品,仍然是有意义的工作。本实验的目的即在于从祖国医学中挑进出妇产科常用的药物——艾叶,从动物试验证明其是否有收缩子宫的作用。