瓜氨酸化人乳头状瘤病毒47 E345-3622抗原肽抗体在早期类风湿关节炎诊断中的意义

目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中存在高滴度的特异性针对瓜氨酸化的人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)47型E2蛋白的345-362多肽(human papilloma virus peptide,HPVP)抗原的抗体,探讨该抗体在早期RA临床诊断中的意义。方法:以HPVP及瓜氨酸化HPVP为抗原,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测101例病程小于1年的早期RA(early RA,E-RA)患者,149例其他结缔组织病患者以及40名正常对照血清中相关抗体的水平。并与RA患者临床相关资料和实验室指标进行统计学分析。结果:(1)E-RA患者组血清中IgG、IgM型抗瓜氨酸化HPVP抗体的阳性率(分别为62.4%和66.3%)均高于其他对照组,差异有统计学意义(P<0.01),而E-RA患者组及其他对照组血清的抗HPVP抗体阳性率差异无统计学意义;(2)抗瓜氨酸化HPVP的IgG型和IgM型抗体在E-RA诊断中的敏感性分别为62.4%和66.3%,特异性分别为89.4%和86.6%;(3)抗瓜氨酸化HPVP的IgG型和IgM型抗体在IgM-RF阴性患者中的阳性率分别是59.4%和71.9%,在抗环瓜氨酸肽(anticyclic citrullinated peptide,anti-CCP)抗体阴性的患者中阳性率分别为39.4%和51.5%,在IgM型类风湿因子(IgM-rheuwatord factor,IgM-RF)、抗角蛋白抗体(anti-keratin antibody,AKA)、抗核周因子(antiperinuclear factor,APF)三者皆阴性的患者中阳性率分别为54.5%和72.7%;(4)与E-RA临床及实验室指标比较显示,抗瓜氨酸化HPVP抗体的阳性组较阴性组疾病活动度DAS28高[IgG(6.3±1.0)vs.(5.6±0.9),P=0.002;IgM(6.2±1.1)vs.(5.6±0.8),P=0.008]、X线Ⅲ期以上改变比例高(IgG 56.1%vs.21.2%,P=0.001;IgM 50.9%vs.29.4%,P=0.036)、抗CCP抗体阳性率高(IgG 96.8%vs.55.3%,P=0.001;IgM 89.6%vs.64.7%,P=0.023)。另外,抗瓜氨酸化HPVP抗体阳性组ESR水平高于阴性组[IgG(70.3±32.4)vs.(51.9±27.8),P=0.004;IgM(67.4±31.5)vs.(53.8±27.7),P=0.035]。结论:抗瓜氨酸化HPVP的IgG型和IgM型抗体在E-RA的诊断中具有较好的敏感性和特异性,尤其对血清阴性患者的诊断有重要的参考价值,该抗体的产生与E-RA患者疾病活动度与关节破坏有关。     

类风湿关节炎患者血清中肿瘤坏死因子样配体1A的测定及临床意义

目的 检测类风湿关节炎(RA)患者血清中肿瘤坏死因子样配体1A(TL1A)的水平,分析 其在RA中的临床意义。方法 收集RA患者血清100例和健康对照者50名,采用双抗体夹心酶联免疫 吸附试验(ELISA)测定血清中TL1A水平,并分析血清TL1A水平与RA各临床和实验室指标的相关性, 计量资料,符合正态分布采用t检验,非正态分布采用Mann-Whitney U检验,计数资料比较采用x2检验, 相关性分析采用Spearman相关分析。结果 RA患者血清TL1A水平为(959±1146) pg/ml,显著高于健 康对照组[(529±154) pg/ml,t=3.683,P＜0.01];并且类风湿因子(RF)、隐性类风湿因子IgG( HRF-IgG)、抗 环瓜氨酸肽(CCP)抗体阳性组TL1A水平[分别为(962±1043)、(833±1104)、(908±1115) pg/ml]均高于阴 性组TLlA水平[分别为(628±343)、(576±134)、(628±4.01) pg/ml],差异有统计学意义(t=3.224,1.317,1.003; P均＜0.05)。另外,TLlA阳性组RA患者的RF、HRF-IgG以及抗CCP抗体阳性率(分别为90％、42％、 85％)均较TL1A阴性组患者（分别为56％、11％、33％）显著升高(x2=-0.372,-2.402,-2.774;P均＜0.05)。结 论TL1A在RA患者血清中表达增高,并与多种自身抗体（包括RF、HRF-IgG和抗CCP抗体）密切相关, 可能是RA预后不良因素之一。     

合并类风湿关节炎的2型糖尿病患者血糖及血脂代谢特点研究

目的 探讨合并类风湿关节炎（RA）的2型糖尿病（T2DM）患者血糖及血脂代谢的特点.方法 选择73例合并RA的T2DM患者作为观察组,不合并RA的T2DM患者60例作为对照组.2组分别检测体重指数、收缩压、舒张压、血清中三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖,餐后2h血糖（PBG）、C反应蛋白（CRP）、糖化血清白蛋白（GA）及糖化血红蛋白（HbA1c）及红细胞沉降率（ESR）,比较2组患者各指标的差异.按照ESR是否升高将T2DM合并RA患者分为2组,比较各实验室指标的差异.结果 合并RA的T2DM患者血清总胆固醇为（4.3±1.0） mmol/L,明显低于不合并RA的T2DM患者（4.7±0.9） mmol/L,差异有统计学意义（P＜0.05）;合并RA的T2DM患者总胆固醇/HDL-C （4.0±1.0）明显低于不合并RA的T2DM患者（4.5±1.4）,差异有统计学意义（P＜0.05）;LDL-C水平（2.6±0.7） mmol/L与不合并RA的T2DM患者（3.0±0.4）mmol/L比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;合并RA的T2DM患者血清CRP中位数为14.54（1.62,17.95） mg/L,明显高于不合并RA的T2DM患者2.13（0.83,4.77） mg/L（P＜ 0.01）,ESR（38±22） mm/1 h也较不合并RA的T2DM患者（16±11）mm/1 h明显升高,差异有统计学意义（P＜0.01）;2组患者体重指数、收缩压及舒张压比较差异无统计学意义,2组三酰甘油、空腹血糖、PBG、GA及HbA1c比较差异亦无统计学意义.在合并RA的T2DM患者中,ESR升高组总胆固醇/HDL-C （4.2 ± 1.0） mmol/L明显高于ESR正常组（3.7±0.8） mmol/L（P＜0.05）,ESR升高组GA水平（28±11）％明显高于ESR正常组（18±5）％（P＜0.05）,CRP水平中位数为15.52（6.47,28.67） mmol/L亦明显高于ESR正常组3.14（1.17,6.18） mmol/L（P ＜0.01）;2组空腹血糖、PBG及HbA1c比较差异无统计学意义.结论 合并RA的T2DM患者血脂水平明显低于不合并RA的T2DM患者,RA患者风湿活动使机体维持在高水平的炎症状态,导致血糖及血脂代谢紊乱,可能进一步加重T2DM患者的患心血管疾病的风险.     

肌炎合并血栓栓塞患者的临床及免疫学特征

目的:探讨合并血栓栓塞的肌炎患者的临床及免疫学特征。方法:回顾性分析2003—2019年于北京大学人民医院住院的390例肌炎患者的病历资料,包括人口学特征、皮肤、肌肉表现、脏器受累、实验室指标(肌酶、白蛋白、凝血功能、炎性指标、肌炎特异性/相关性抗体)、治疗方案,并根据有无合并血栓栓塞将患者进行分组比较,应用Logistic回归分析明确肌炎合并血栓栓塞的危险因素。结果:肌炎患者平均起病年龄(49.6±13.4)岁,男女比例为0.31:1,血栓栓塞发生率为4.62%(18/390),其中,55.6%(10/18)为下肢深静脉血栓形成,其次为脑梗塞(22.2%,4/18)、肺栓塞(11.1%,2/18)、肾动脉栓塞(5.6%,1/18)、上肢静脉血栓形成(5.6 %,1/18)。血栓栓塞发生时间方面,38.9%(7/18)发生在肌炎诊断的前后6个月内,50%(9/18)发生在肌炎确诊后。合并血栓栓塞的肌炎患者起病年龄偏大,平均(58.3±11.7)岁,合并糖尿病(44.4% vs. 16.4%,P=0.006)、冠心病(22.2% vs. 3.0%,P=0.003)、 90 d内手术史(16.7% vs. 3.5%,P=0.032)等并发症均高于无血栓栓塞组。实验室检查方面,合并血栓栓塞的肌炎患者C-反应蛋白(12.2 mg/L vs. 4.1 mg/L,P<0.001)、血清铁蛋白(20 085.5 μg/L vs. 216.6 μg/L,P<0.001)、血清白蛋白水平(32.4 g/L vs. 36.5 g/L,P=0.002)、D-二聚体(529.0 μg/L vs. 268.0 μg/L,P=0.002)均明显升高,活化部分凝血酶原时间(26.9 s vs. 28.7 s,P=0.049)显著低于无血栓栓塞组。肌炎发生血栓栓塞的危险因素包括:白蛋白水平降低(OR=0.831,95%CI:0.736~0.939,P=0.003)、合并糖尿病(OR=4.468,95%CI:1.382~14.448,P=0.012)、合并冠心病(OR=22.079,95%CI:3.589~135.837,P=0.001)。未见肌炎特异性抗体与血栓栓塞发生的相关性。结论:肌炎患者可发生血栓栓塞事件,合并白蛋白水平降低、糖尿病、冠心病的肌炎患者发生血栓栓塞的风险高,临床应高度警惕。     

抗α-1C微管蛋白抗体在系统性硬化症中的表达及临床意义

目的:检测抗α-1C微管蛋白(tubulin-α-1C)抗体在系统性硬化症(systemic sclerosis, SSc)患者血清中的表达,并探讨其潜在的临床意义。方法:入组SSc患者62例、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者38例、原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome, pSS)患者24例和健康对照组(health control, HC)30例,收集血清,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)分别检测各组血清中抗tubulin-α-1C抗体水平。同时,用标准实验室技术测定红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、免疫球蛋白A(Immunoglobulin A, IgA)、免疫球蛋白M(Immunoglobulin M, IgM)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G, IgG)、补体C3、补体C4、类风湿因子(rheumatoid factor, RF)、抗核抗体(antinuclear antibody, ANA)、抗着丝点抗体(anti-centromere antibodies, ACA)、抗心磷脂抗体(anticardiolipin, aCL)、抗双链DNA抗体(抗dsDNA抗体)、抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗Scl-70抗体、抗Ro-52抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、着丝点蛋白A(centromere protein A,CENP-A)、着丝点蛋白B(centromere protein B,CENP-B)等指标。记录雷诺现象和改良的Rodnan评分(modified Rodnan skin score, MRSS)等临床表现来评估SSc的疾病状态,分析抗tubulin-α-1C抗体与其他实验室指标和临床表现的关系。组间计量资料比较采用两独立样本t检验或Mann-Whitney U检验;组间计数资料比较采用卡方检验;采用绘制实验组工作曲线确定抗tubulin-α-1C抗体对诊断SSc最佳截断值并分析其诊断效能,相关性分析采用Spearman相关分析。结果:SSc患者、SLE患者、pSS患者和正常对照组血清中抗tubulin-α-1C抗体水平分别为81.24±34.38、87.84±38.52、59.79±25.24、39.37±18.7,SSc患者血清抗tubulin-α-1C抗体水平显著高于pSS患者和正常对照组,P均小于0.001。SSc患者血清抗tubulin-α-1C抗体水平与SLE组差异没有统计学意义。Spearman相关性分析示抗tubulin-α-1C抗体与SSc炎症和疾病活性标志物ESR正相关(r=0.313,P=0.019),与MRSS正相关(r=0.636, P<0.01)。根据正常对照组表达抗tubulin-α-1C抗体$\bar{x}+2s$定义阳性阈值为76.77,将SSc患者分为抗tubulin-α-1C抗体阳性组和阴性组,抗tubulin-α-1C抗体阳性组出现雷诺现象的比例明显高于阴性组(71.4% vs. 37.5%,P=0.039); 抗tubulin-α-1C抗体阳性组中抗Scl-70抗体、ACA抗体和aCL抗体的阳性率也显著高于阴性组(分别为37.9% vs. 15.2%,P=0.041; 34.5% vs. 12.1%, P=0.035; 13.8 vs. 0, P=0.027)。结论:抗tubulin-α-1C抗体在SSc患者血清中异常升高,可能成为一种新的生物标志物用于SSc的临床诊断和风险预测。     

去整合素金属蛋白酶对成骨分化的影响

目的: 探讨去整合素金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase, ADAM)9、15、17在骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)成骨分化中的作用。方法:分离ADAM9、ADAM15、ADAM17的条件基因敲除小鼠及野生型(wild type,WT)小鼠的BMMSCs,培养刺激其分化为成骨细胞。比色法测定成骨标志碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,实时荧光定量PCR检测成骨早期转录因子Runx、Osterix,茜素红染色分析成骨矿物质形成情况。 结果:在无刺激的对照培养下,ADAM9组(8.08±0.34)、ADAM15组(6.46±3.40)、ADAM17(9.30±2.30)组的ALP活性与WT组(9.44±2.50)相比差异无统计学意义(P均>0.05)。用骨形态发生蛋白质2(bone morphogenic protein 2, BMP2)刺激培养, ADAM9组(14.22±3.25)、ADAM15组(10.14±2.40)的ALP均小于WT组(20.89±3.40), 差异有统计学意义(P均<0.05),而ADAM17组(23.56±2.50)虽大于WT组(20.89±3.40),但差异无统计学意义(P>0.05)。用成骨培养基(osteogenic induction medium, OST)刺激培养,ADAM9组(9.63±1.00)、ADAM15组(7.75±1.30)的ALP均小于WT组(12.97±1.30), 而ADAM17组(20.09±1.68)大于WT组(12.97±1.30),差异均有统计学意义(P均<0.05)。同样,BMP2与OST联合刺激培养后检测ALP,ADAM9组(15.75±1.30)、ADAM15组(12.43±1.30)均小于WT组(26.15±1.50),而ADAM17组(29.55±2.10)大于WT组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Runx2表达,在无刺激的对照培养下,ADAM9组(2.02±0.24)、ADAM15组(3.09±0.19)、ADAM17组(3.89±0.91)分别与WT组(2.02±0.21)相比差异均无统计学意义(P均>0.05);BMP2刺激培养后ADAM9组(7.00±0.23)、ADAM15组(6.04±0.23)均小于WT组(12.6±0.23),而ADAM17组(18.52±1.39)大于WT组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Osterix表达,在无刺激的对照培养下,ADAM9组(9.60±3.87)、ADAM17组(12.4±3.00)与WT组(10.9±1.10)比较差异均无统计学意义(P均>0.05),但ADAM15组(6.50±1.51)低于WT组(10.9±1.10), 差异有统计学意义(P<0.05);BMP2刺激培养后ADAM9组(39.20±3.23)、ADAM15组(20.50±4.80)均小于WT组(60.3±5.93), 而ADAM17组(80.2±3.30)大于WT组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。茜素红染色,无刺激组未见明显橘红色团块,BMP2、OST、OST+BMP2刺激培养条件下各实验组均可见局部钙化结节形成,但量化分析差异无统计学意义(P>0.05)。 结论:ADAM9、15、17参与了BMMSCs的成骨分化,为调节BMMSCs成骨分化提供了新靶点。     

可溶性白细胞介素2受体α链的检测与类风湿关节炎疾病活动性评估

目的: 评价血清可溶性白细胞介素2受体α链(sIL-2Rα、sCD25)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)活动度评估的临床意义。方法: 收集RA患者血清108例,RA关节液标本40例,骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者血清39例,健康人血清50例,采用酶联免疫吸附(ELISA)检测各组血清、以及RA患者关节液中sCD25浓度,并记录RA患者的各项临床表现和实验室指标,分析其与血清sCD25浓度水平的相关性。结果: RA组血清sCD25(质量)浓度为(2 886±1 333) ng/L,OA组血清sCD25浓度为(2 090±718) ng/L,健康对照组血清sCD25浓度为(1 768±753) ng/L;RA患者的血清sCD25水平显著高于疾病对照组和健康对照组(P< 0.001);血清中sCD25水平与红细胞沉降率(r=0.321,P = 0.001)、C-反应蛋白(r=0.446,P<0.001)、DAS28评分(r=0.324, P<0.001)、关节压痛计数(r = 0.203,P =0.024)、D-二聚体(D-dimer)水平(r=0.383,P<0.001)、年龄(r = 0.24,P = 0.007)、总IgG(r = 0.207,P = 0.028)、类风湿因子IgG(r = 0.345,P = 0.034)呈正相关,与病程呈负相关(r = -0.206,P = 0.021);在RA患者中,低疾病活动度组血清ESR、CRP和sCD25阳性率分别为14.3%(2例),14.3%(2例),71.4%(10例);中疾病活动度组血清ESR、CRP和sCD25阳性率分别为94.2%(49例)、82.7%(43例)和86.5%(45例);高疾病活动度组血清ESR、CRP和sCD25阳性率分别为100%(42例)、95.2%(40例)和90.5%(38例);有36例ESR和/或CRP为阴性(约33.3%),在这36例中有17例(约47.2%)血清sCD5水平升高,并且其中14例(约82.4%)DAS28评分高于3.2。结论: 血清sCD25水平与RA活动性密切相关,表明sCD25可能参与了RA的炎症过程,并有望成为RA患者的一种新的炎症指标;血清sCD25的检测在RA处于病情活动期,但ESR和/或CRP为阴性时更有意义。     

类风湿关节炎临床分层及其特征的横断面研究

目的：探索类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)临床分层及其特征,为RA的发病机制、临床诊治和转归评估提供依据。方法：选择2018—2021年于北京大学人民医院就诊的RA患者,收集患者一般情况、关节受累部位及数量、关节外表现、合并症及实验室检查结果等信息,采用统计及生物信息分析的方法,以受累关节部位、有无系统受累或合并其他自身免疫性疾病等进行临床分层,并对各亚型患者的特征进行分析。结果：共纳入411例RA患者,平均年龄(48.84±15.17)岁,其中女性346例(84.2%)。患者被分为小关节型(74,18.0%)、全关节型(154,37.5%)、系统型(100,24.3%)、重叠型(83,20.2%)4个亚型。小关节型者无中大关节受累,其中35.1%有系统表现,红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)及C反应蛋白(C-reaction protein, CRP)水平和血小板计数较其他亚型低,而IgA及IgG类风湿因子阳性率较高;全关节型者中大关节和小关节均可受累,关节外表现少见,晨僵发生率和抗核抗体(antin...     

硬皮病患者血小板反应蛋白的表达

目的评价硬皮病(SSc)患者血清血小板反应蛋白-1(TSP-1)的水平与临床的关系,为疾病的诊断及病情评估提供依据。方法 SSc组31例,健康对照组32例,取血清10μl,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测SSc及健康对照者血清中TSP-1水平,应用独立资料的t检验分析和Pearson相关性分析对资料进行分析。结果 SSc患者血清TSP-1的水平明显高于健康对照者[(307.1±113.05)ng/ml vs(204.12±82.67)ng/ml,P<0.01]。SSc患者血清TSP-1与类风湿因子呈正相关(r=0.473,P<0.05)。结论 TSP-1水平是SSc疾病活动的血清标记物,对病情评估具有一定意义。     

红细胞沉降率与C反应蛋白升高对类风湿性关节炎合并2型糖尿病患者血糖血脂代谢的影响

目的探讨红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)升高对类风湿性关节炎(RA)合并2型糖尿病(T2DM)患者血糖血脂水平的影响。方法选择62例RA合并T2DM患者作为研究对象,检测血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、CRP、糖化血清白蛋白(GA)、糖化血红蛋白(HbA1c)和ESR。按照ESR是否升高将62例患者分为2组,比较各指标的差异;按CRP是否升高将62例患者分为2组,比较各指标的差异。结果 ESR升高组患者TC/HDL-C高于ESR正常组,差异有统计学意义(P<0.05),GA及CRP水平显著高于ESR正常组,差异有统计学意义(P<0.01);CRP升高组患者HbA1c、GA水平高于CRP正常组,差异有统计学意义(P<0.05),ESR水平显著高于CRP正常组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 RA合并T2DM患者高水平炎症状态可引起血糖血脂代谢紊乱,可能导致其患心血管疾病风险增加。