若干莽草酸衍生物的合成和生物活性研究

虽然对莽草酸(shikimic acid)的研究由来已久,但只是在陆续发现了具有生物活性的乙二醛酶Ⅰ抑制剂(glyoxalase Ⅰinhibitor 1)和二(口恶)霉素(dioxolamycin 2)等含莽草酸类母核的天然产物后,才有合成莽草酸衍生物进行生物活性研究的报道,即由莽草酸甲酯合成乙二醛酶Ⅰ抑制剂的类似物3。     

从D-葡萄糖合成(3S,4S,5R)-4-O-苄基-3-表莽草酸甲酯

本文报道用D-葡萄糖为原料,经九步反应,对映选择地合成了标题化合物(10),从而为制备新抗生素二(口恶)霉素及类似物提供了对映选择合成的途径。     

新型头孢菌素的合成和抑菌试验

从7-氨基头孢烷酸(7 ACA)和7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(7 ADCA)合成了六个7-取代连氮基头孢菌素和六个7α-甲氧基-7β-取代腙基头孢菌素,体外抑菌试验表明大部分化合物的抑菌活性较弱。     

β-内酰胺抗生素的研究——Ⅱ.7-取代连氮基头孢菌素和7α-甲氧基-7β取代腙基头孢菌素衍生物的合成

自六十年代初分离鉴定出了头孢菌素C结构以来,已对其结构改造进行了广泛的工作,但对具有7位腙(肼)的头孢菌素衍生物研究甚少,特别是在此基础上引入7α位甲(烷)氧基的工作至今未见报道。 我们实验室在合成6α-甲氧基-6β-取代腙基青霉素酯的工作过程中,开发了一个在6β-腙青霉素6α位引入一至三个碳的烷氧基的新方法,本文报道将此方法运用到合成7α-甲氧基-7β-取代腙基头孢菌素衍生物取得了成功。     

从D-甘露糖对映有择合成莽草酸甲酯

利用 D-甘露糖的 C_2,C_3,C_4位的绝对构型和天然(-)-莽草酸的 C_3,C_4,C_5位对应一致的特点,从前者经九步反应合成了光学纯的(-)-莽草酸甲酯(11),由于 C_1位羟基选用了苯甲酰基作保护基,使脱保护和用分子内 Wittig-Horner 反应闭环能一步完成,故比文献报道的对映有择合成莽草酸的路线更为简化。     

以β-内酰胺类中间体合成氨基酸和肽类

β-内酰胺环与青霉素、头孢菌素、诺卡霉素和硫霉素等抗生素的生理活性有密切关系。对于β-内酰胺化合物的合成已进行了很多研究,但到目前为止,将β-内酰胺作为有意义的合成中间体的研究尚未引起注意。为了将β-内酰胺作为中间体,就有必要巧妙地利用其选择性开环反应。β-内酰胺有a、b、c、d等开环方式和二种[2+2]复分解反应(式1)。按a式开环,则水解成β-氨基酸。按b式开环,保留了酰胺结构。4位有芳基的β-内酰胺用Pd催化,容易按b式使N—C~4键还原开裂。对b式的开裂,苄基的位置是关键。N-苄     

二(口恶)霉素类似物的温和缩酮反应合成

羰基化合物与原甲酸三乙酯生成缩酮后加入莽草酸甲酯(2),在酸催化下能温和、迅速地制备2的缩酮化物,即二(口恶)霉素类似物,用此法制备了化合物4～10,并由~1HNMR 推测了10α和10β的绝对构型。本文报道的方法可方便地引入1,2-和1,3-二醇的常用保护基。     

7-取代连氮基头孢菌素和7α-甲氧基7β-取代腙基头孢菌素衍生物的合成研究

自六十年代初分离鉴定出了头孢菌素C结构以来,已对其结构改造进行了广泛的工作,但对具有7位腙(肼)的头孢菌素衍生物研究甚少,特别是在此基础上引入7 α位甲(烷)氧基的工作至今未见报道。本文研究合成了摒弃传统酰胺侧链的7-     

从八角茴香分离莽草酸的简便方法

莽草酸(shikimic acid)是存在于高等植物或微生物的次级代谢产物。自陆续发现了一些具有生物活性的含莽草酸类结构的天然产物后,对它的衍生物的合成和药理研究已渐引起人们注意[Jung M:J Antibiot 1987,40:720]。为了开展此项研究,作者从市售     

二噁霉素全合成探索及若干类似物的合成和生物活性研究

二噁霉素是具有体外抗肿瘤活性的新抗生素,整个结构含四个手性中心,母核为4-表莽草酸甲酯的缩酮化合物。利用D-葡萄糖的C_2,C_3,C_4位绝对构型