先天性特发性眼球震颤家系在FRMD7基因上的突变研究

目的　对我国一个先天性特发性眼球震颤（ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｎｙｓｔａｇｍｕｓ,ＣＩＮ）家系进行基因突变筛查。方法　在获取知情同意后,对该家系成员进行病史采集及眼科检查。采集该ＣＩＮ家系成员及２００名正常对照者的外周静脉血各５ｍＬ,并提取基因组ＤＮＡ。对ＦＲＭＤ７基因进行引物的设计与合成,使用聚合酶链式反应技术对ＦＲＭＤ７基因的所有编码区序列进行扩增,扩增产物直接测序,寻找突变位点。结果　在该ＣＩＮ家系发现ＦＲＭＤ７基因上ｃ．１００３Ｃ＞Ｔ突变,该突变为无义突变（ｐ．Ｒ３３５Ｘ）。家系中５例患者均为男性且为该突变的纯合子,３位女性携带者为该突变的杂合子,其余成员和２００名正常对照者均未发现此突变。结论　该ＣＩＮ家系致病突变为ＦＲＭＤ７基因上ｃ．１００３Ｃ＞Ｔｐ．Ｒ３３５Ｘ突变。     

012 组合生物标记物：从早期毒理分析到病人亚群分型

在新药研究中，找到疾病特异靶向的化学实体以得到更为完全、更为有效的药物是至关重要的，但是对于很多疾病，尤其是涉及多靶点通路和网络调控的多样性疾病如肿瘤，由于疾病机制的异常复杂性及病人的多种应答表型，使得药物特异性和个体给药非常困难，往往需要组合的方法设计筛选，从而精确识别特异的生物标记物。     

药物筛选技术的最新进展--高内涵筛选

化合物活性筛选是创新药物研究过程的起点和具有决定意义的关键步骤。基于细胞的高内涵药物筛选技术实现了对化合物多靶点多参数的同时检测，代表着创新药物研究技术发展的必然趋势，将在未来的新药研发过程中发挥重要作用。笔者介绍了高内涵筛选技术的概念、系统组成，分析了其优势特点，并简要讨论了其在新药研究尤其是抗肿瘤药物研究中的实际应用。     

加强宏观管理 搞好医院计量管理工作

计量管理工作是现代化管理的一个分支，它是整个国家管理系统的一个子系统。计量管理是一门综合性的科学，它既有一般科学的属性，又有计量管理的特性。医院的计量管理工作在整个计量管理系统中具有相当重要的地位，它直接关系到医疗质量的好坏和人们的生命安全。加强宏观管理，是提高医院计量工作的必要手段。我们的主要做法是：一、领导重视．组织落实长期以来，我们虽然在计量管理方面做了一些工作，但因医院各科室重视不够，落实不利，结果在技术监督部门的检查中发现不少问题，使我们震动很大。充分发挥医疗设备的作用，满足临床的需要…     

非脱垂子宫阴式切除术分析

目的探讨非脱垂子宫阴式切除术的疗效及安全性。方法对2006年12月至201012月126例阴式子宫切除患者的临床资料进行回顾性分析。结果 126例手术均获成功。手术时间平均58分钟,出血量平均约150ml,肠功能恢复时间平均26h,平均住院日4d,最短随访半年,9例出现阴道息肉,余无并发症。结论非脱垂子宫阴式切除术出血少,疼痛轻,住院时间短,创伤小,医疗成本低,手术安全可行。     

耳部感染患者病原菌分布及药敏分析北大核心CSCD

目的 通过分析耳部感染患者的病原菌分布情况及药敏分析结果,研究本地区耳部感染患者的病原学特征。方法 收集2020年3月至2021年12月耳科接诊的168例耳部感染患者病例资料,采集耳部脓性分泌物,进行细菌培养、鉴定及药敏试验,比较分析慢性化脓性中耳炎患者与外耳道炎患者的病原菌培养结果,对比慢性化脓性中耳炎活动期与静止期患者的手术方式。结果 168例耳部感染患者中,56.55%为慢性化脓性中耳炎,34.52%为外耳道炎。主要症状为听力下降(86.91%)与耳部流脓(72.62%)。共收集到191例脓性分泌物标本,其中145例病原菌培养阳性,包括革兰阳性菌62株,革兰阴性菌40株,真菌43株。主要为金黄色葡萄球菌(28.28%),铜绿假单胞菌(17.93%),黑曲霉(18.62%)。对比慢性化脓性中耳炎患者与外耳道炎患者的病原菌培养结果,两组的病原菌培养阳性率、铜绿假单胞菌检出率,差异无统计学意义,两组的金黄色葡萄球菌、黑曲霉检出率差异有统计学意义。金黄色葡萄球菌对青霉素、红霉素的耐药率分别为90.24%、80.49%,对万古霉素、利奈唑胺的敏感性均为100.00%。铜绿假单胞菌对头孢他啶、头孢吡肟、环丙沙星、复方新诺明和庆大霉素的耐药率分别为19.23%、11.54、19.23%、30.77%和30.77%,对亚胺培南、阿米卡星的敏感性均为100.00%。黑曲霉对两性霉素B、制菌霉素的耐药率分别为51.85%、33.33%,对伊曲康唑的敏感性为100.00%。慢性化脓性中耳炎患者中,58.95%活动期,41.05%为静止期。慢性化脓性中耳炎活动期患者中,62.50%行开放式乳突切开+鼓室成形术。慢性化脓性中耳炎静止期患者中,58.97%行完璧式乳突切开+鼓室成形术。对比两组手术方式,在进行开放式乳突切开+鼓室成形术、完璧式乳突切开+鼓室成形术差异有统计学意义,在进行鼓室成形术无差异。结论 耳部感染患者主要为慢性化脓性中耳炎与外耳道炎,以听力下降与耳部流脓为主要症状,金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、黑曲霉为主要病原菌。慢性化脓性中耳炎活动期与静止期患者的手术方式有差异,临床上应根据患者情况选择适当手术方式给予治疗。     

中药消石汤治疗泌尿系结石33例临床观察

泌尿系结石是常见的泌尿外科疾病之一,包括肾、输尿管、膀胱和尿道结石。而肾结石病居首位。结石形成后,容易诱发细菌感染,结石移动时可擦伤肾盂和输尿管黏膜而引起血尿,还可引起输尿管的部分梗阻,发生强烈蠕动与痉挛,产生绞痛,后期还可发生肾功能不全。对于结石光滑且小于1cm的患者,采用中药消石汤治疗,可利尿排石,起到早期治疗的目的。     

醛肽类蛋白酶体抑制剂对LPS诱导小鼠巨噬细胞炎症介质表达的影响

目的： 探讨醛肽类蛋白酶体抑制剂MG132对脂多糖（LPS）诱导小鼠巨噬细胞Raw264.7 核转录因子-κB（NF-κB)活化、炎性因子一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法： 利用报告基因检测法分析转染细胞（pNiFty-SEAP/HEK293）中NF-κB的活性;采用DAF-2DA荧光探针法检测Raw264.7细胞内NO的产生;蛋白免疫印迹法探讨细胞中iNOS和IκB-α蛋白表达情况;酶联免疫吸附法测定Raw264.7细胞上清中TNF-α的含量。结果： 预先加入MG132能够显著抑制LPS诱导的TNF-α分泌,其抑制率由5 μmol/L时的36.7%升高到10 μmol/L时的60.4%。反映NO含量的荧光强度值随着MG132给药浓度的增加而降低,其抑制率从2 μmol/L时的29.5%达到10 μmol/L的55.9%。预刺激后MG132可使胞浆中iNOS蛋白表达减少,IκB-α蛋白却明显增加,NF-κB的活性随着给药浓度的升高而不断降低。结论: MG132能够抑制LPS诱导的TNF-α和NO的产生,减少iNOS表达,具有抗炎作用。其作用机制可能与IκB降解受阻,导致NF-κB活性降低有关。     

以微管蛋白为靶的高通量药物筛选方法的建立与应用

目的：以微管蛋白为靶建立高通量筛选（HTS）模型，以便有效地发现抗肿瘤化合物。方法：细胞培养与免疫荧光技术。结果：以常规的免疫组化（玻片）方法为基础优化实验条件，在96孔板上建立了以微管蛋白为靶点的高通量药物筛选模型；抗肿瘤药物紫杉醇和秋水仙碱作用于人肝癌HepG2细胞后，细胞的免疫荧光强度发生了明显的可检测的变化，间接反映药物对细胞徽管蛋白聚合／解聚作用的影响，与理论预测结果一致。结论：基于人肿瘤细胞的以徽管蛋白为靶点的高通量筛选方法可用于抗肿瘤化合物的筛选。     

2015—2020年美国加速审批与欧洲附条件批准的上市所附条件特点

目的:描述和比较2015年1月1日—2020年12月31日期间,美国加速审批与欧洲附条件批准的上市所附条件。方法:通过美国和欧洲公开数据库,确定研究期间美国加速审批与欧洲附条件批准的所有药品的上市所附条件及上市后确证性临床研究。结果:2015—2020年,美国和欧洲分别有122和35个获批事项通过加速审批/附条件批准上市。美国FDA对每个获批事项平均提出了1.2个上市所附条件,欧洲EMA平均提出了2.3个,明显高于美国FDA(P<0.001)。美国上市所附条件的目的大部分是进一步确定产品有效性(61.5%),而欧洲大部分是既要确定产品的有效性也要确定安全性(85.7%)。美国和欧洲分别对54.9%和61.8%的上市后确证性临床研究要求使用替代终点作为主要终点指标,对95.1%和88.2%的上市后确证性临床研究要求使用干预,77.9%和61.8%的使用随机,63.1%和67.7%的使用对照。美国上市后确证性临床研究报告提交时限平均为46.8个月,≥5年的占31.6%。欧洲的平均时限为37.5个月,≥5年的占21.9%。结论:在上市所附条件方面,欧洲比美国更加谨慎和保守。对于上市后确...