临床常用尼群地平片在大鼠体内药代动力学比较研究

目的:研究大鼠灌胃不同厂家尼群地平片后体内药代动力学的一致性.方法:固体灌胃给予SD雄性大鼠尼群地平50 mg/kg,用液质联用的方法测定不同时间的血药浓度,用DAS 3.0数据处理系统对测得的血药浓度数据进行药代动力学参数的计算.结果:三个原料药生产厂家的测定结果显示,晶Ⅳ型尼群地平原料药较常用晶型即晶Ⅰ型有着更好的药物吸收和相对生物利用度,为优势药物晶型;随机抽取的临床常用的16个不同厂家尼群地平产品的大鼠体内药代动力学参数结果呈现差异性,Cmax、tmax、t1-2、AUC(0-t)四个主要参数的最大差异分别可以达到2.5、24.4、4.5和1.6倍之多.结论:不同厂家的尼群地平片在大鼠体内的药代动力学过程存在显著差异,化合物的晶型状态是导致差异的一个重要因素.     

关于“时氏生理学”的几点商討 注

由于学习中医的关系,所以有时翻閱时氏生理学,在翻阅当中,发現几点問題,現在写將出来,以供同道参考。①第一頁,第一行,“就可恢复人体自然疗能为先”的“疗”字,不知有无自愈之意?若否將“疗”字改为“机”字,似乎更好一些。②第25頁,倒数第一行,“血液此重为1.041——1.067”在人民卫生出版社出版的生理学(苏联高等医学院校教学用书)的31頁談是1.050——1.060,在生理学大綱(吳襄)第124頁談为1.055。綜以上述,血液的此重,能达1.067頗为不低。     

姜黄素异硫脲修饰嘧啶类衍生物1g对结肠癌细胞自噬和迁移侵袭的影响

目的研究新型异硫脲修饰姜黄素嘧啶类衍生物1g对人结肠癌细胞的自噬和侵袭迁移的作用及其可能的分子机制。方法通过CCK-8法检测不同浓度1g对人结肠癌细胞HCT116和HT29增殖作用;透射电镜观察1g对结肠癌细胞自噬的影响;Transwell小室检测1g对结肠癌细胞迁移及侵袭能力的影响;蛋白质免疫印迹(Western blotting)检测1g对结肠癌细胞内CD147、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、LC3II/LC3I的表达。结果 1g对HCT116和HT29细胞的增殖都有抑制作用,呈剂量依赖性。1g可诱导结肠癌细胞自噬及LC3II/LC3I蛋白表达,抑制结肠癌细胞迁移及侵袭能力,降低CD147、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达。结论异硫脲修饰姜黄素嘧啶类衍生物1g可能通过CD147及PI3K/AKT通路诱导HCT116和HT29细胞的自噬、抑制迁移侵袭及增殖。     

细胞色素P4502 C19基因多态性对脑卒中并发2型糖尿病患者氯吡格雷反应性的影响

目的 探讨细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性与缺血性脑卒中并发2型糖尿病患者氯吡格雷抵抗(CR)之间的关系.方法 将112例缺血性脑卒中并发2型糖尿病患者根据血栓弹力图评估的血小板抑制率分为对照组(非CR组)56例和试验组(CR组)56例.通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法对CYP2 C19基因...     

高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中抗肿瘤化合物WJD-A-1及其药动学研究

目的：建立大鼠血浆中抗肿瘤化合物WJD-A-1的高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）测定方法，并研究静脉注射WJD-A-1后在大鼠体内的药动学特征。方法：以苯海拉明为内标，大鼠血浆样品经甲醇-乙腈处理，用色谱柱Waters ACQUITY UPLC^® BEH C₁₈（2.1 mm×50 mm，1.7 μm）进行分离，以甲醇-0.1%甲酸（80∶20）为流动相，采用电喷雾离子源（ESI）正离子模式及多重反应监测模式，检测离子对分别为WJD-A-1（m/z 480.6→334.6，480.6→164.3）以及苯海拉明（m/z 256.0→166.8）。将建立的检测方法应用于测定大鼠静脉注射化合物WJD-A-1后的血浆浓度。结果：大鼠血浆中化合物WJD-A-1在5.40~5.40×10³ ng·mL^-1浓度范围内线性关系良好；低、中、高3个质控浓度下的日内、日间精密度均小于10%，质控样品的准确度为97.45%~106.80%；提取回收率为95.40%~96.17%，无明显基质效应且稳定性良好。大鼠静脉给与化合物WJD-A-1三个剂量75，150，300 μg·kg^-1后，血浆中WJD-A-1的半衰期t_1/2分别为（0.10±0.05） h、（0.24±0.02） h、（0.51±0.06） h；其浓度-时间曲线下的面积AUC_（0-t）分别为（150.60±21.69）μg·h·L^-1、（883.07±135.68）μg·h·L^-1、（3 311.59±418.15）μg·h·L^-1。结论：该检测方法简单、快速、灵敏、准确，适用于抗肿瘤化合物WJD-A-1在大鼠血浆内的浓度测定及其药动学研究。药动学参数表明大鼠静脉注射该化合物后体内消除较快，且该化合物在大鼠体内的暴露量与给药剂量成正比。     

黄连碱对L-NAME诱导高血压大鼠胸主动脉功能的影响

目的探讨黄连碱对L-NAME致高血压大鼠胸主动脉舒缩功能的影响。方法采用NO合酶抑制剂L-NAME制备大鼠高血压模型,然后每天灌胃给予黄连碱低(10 mg.kg-1)、中(30 mg.kg-1)、高(100 mg.kg-1)3个剂量;给药干预6周后采用体外血管环活性评价方法,评价各组大鼠胸主动脉的收缩和舒张功能。结果 L-NAME诱导大鼠高血压模型,其胸主动脉的收缩和舒张功能均受到影响。给予黄连碱6周,黄连碱可明显增强L-NAME诱导高血压大鼠血管平滑肌对细胞内钙释放引起的收缩反应,并降低外钙内流引起的血管收缩能力,但对大鼠血压无影响,对血管的收缩功能和内皮依赖的舒张功能影响不大。结论 L-NAME制备大鼠高血压模型主要与NO的减少有关,而黄连碱可能影响IP3-Ca2+通路,对L-NAME诱导大鼠高血压没有降压作用。     

我国与其他国家/地区药品附条件审批政策法规及其实施情况的比较与思考

药品附条件批准是指具有突出治疗价值的临床急需药品在未完成完整临床试验的情况下, 通过"先批准后验证"的形式加快批准上市。从20世纪90年代起, 美国、加拿大、欧盟、日本、澳大利亚和英国等先后实施药品附条件上市审批。2017年10月, 我国开始批准药品附条件上市申请。本文对我国与其他国家/地区的药品附条件上市前条件和要求、上市后监测和监管的情况进行了比较, 根据对比结果归纳并探讨了我国药品附条件审批制度可能的优化方向。     

利培酮不同晶型状态对大鼠口服吸收的影响

 目的 研究利培酮3种晶型在SD大鼠胃肠道吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨药物晶型状态对临床用药的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型利培酮固体原料,采用高效液相色谱法测定血浆利培酮的浓度,计算其大鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行比对。结果 大鼠经口给予利培酮晶型Ⅰ、晶型Ⅱ和晶型Ⅲ后,血液中利培酮ρ_max分别为(2.93±1.37),(2.24±1.04) 和(2.02±1.52) mg·L-1,晶型I的测定值最大;t_max分别为(1.17±0.80),(1.83±1.18) 和(4.33±2.05) h,达峰时间相差3 h以上;AUC_0→t分别为(5.81±2.10),(5.22±1.78) 和(6.15±4.25) mg·h·L-1,最大差距约18%;t_1/2分别为(0.71±0.11),(0.76±0.21) 和(1.20±0.78) h。结论 大鼠口服不同晶型利培酮后血药浓度存在差异,其中晶型Ⅰ血药浓度达峰时间最短,峰浓度最高;晶型Ⅲ达峰缓慢,但血药浓度维持时间长。     

培门冬酶致重度脂肪肝伴胆汁淤积患儿的药学服务

临床药师参与1例培门冬酶致重度脂肪肝伴胆汁淤积患儿的诊治,通过采用文献复习和病例分析的方法,对患儿不良反应进行评估与分析,依据循证医学证据和药物药效/药动学协助医师制订个体化治疗方案,使患儿得到及时有效的救治,充分体现临床药师的药学服务价值,也为临床处理该类药物不良反应提供一定借鉴和参考。     

度伐利尤单抗致重度免疫相关性肝炎1例

1 临床资料 患者,男,63岁,因广泛期小细胞肺癌于2020年5月11日开始行EP方案化疗(依托泊苷0.2 g d1～3+顺铂60 mg d1～2,q3w),EP方案第2周期开始联合免疫治疗,度伐利尤单抗(商品名:英飞凡;厂家:AstraZeneca;注册证号:S20190038;产品批号:BAEU)1 500 mg ...