基于网络药理学的丹七片治疗冠心病作用机制研究

利用网络药理学方法探究丹七片治疗冠心病的活性成分和作用机制,为临床冠心病的治疗提供理论依据。采用TCMSP数据库筛选出丹七片的活性成分及其靶标;通过GeneCards数据库筛选冠心病的预测靶点;将两者靶点进行映射交集;利用STRING数据库构建蛋白互作网络图并筛选出65个核心靶点;再通过DAVID数据库进行GO (gene ontology)生物过程和KEGG信号通路富集分析,最后利用Cytoscape-3.6.2软件构建活性成分-关键靶点-作用通路网络图。通过建立过氧化氢(H₂O₂)诱导的心肌细胞H₉C₂损伤模型,对关键活性成分进行实验验证。网络药理学研究提示,丹七片通过槲皮素、木犀草素和丹参酮IIA等活性成分作用于炎症因子和细胞凋亡相关通路,改善体内促炎或抗炎失衡,保护心肌细胞,从而达到治疗冠心病的目的,证实了丹七片治疗冠心病多成分、多靶点的作用特点,为其进一步的实验研究及临床诊治提供客观依据。     

丹七片调控神经酰胺通路改善心肌梗死后心力衰竭小鼠的药效及机制研究

目的 探究丹七片(DQP)基于神经酰胺通路抗心肌脂毒性的药效及机制研究。方法 利用冠状动脉左前降支结扎术制备心肌梗死后心力衰竭动物模型,分为假手术组、模型组、丹七片组、辛伐他汀组。利用超声、血生化、病理切片染色、蛋白免疫印迹法(Western Blot)和酶联免疫吸附(ELISA)法等技术进行相应指标的检测。结果 与模型组比较,丹七片组左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)升高(P<0.01或P<0.001),而左室收缩末期内径(LVESD)和左室舒张末期内径(LVEDD)降低(P<0.05或P<0.01)。苏木精-伊红(HE)和Masson染色显示,丹七片能够减轻小鼠心肌损伤的程度,改善病理结构变化。血清检测结果提示丹七片可以有效降低心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(P<0.05)、肌钙蛋白I(P<0.001)的表达,进而减轻心脏损伤程度。此外,丹七片干预后可明显下调单链丝氨酸棕榈酰转移酶长链1(SPTLC1)及SPT长链2(SPTLC2)蛋白的表达(P<0.05或P<0.01),并明显降低心肌组织内神经酰胺含量(P<...     

丹参酮Ⅰ基于Akt-Nrf2抗氧化通路减轻多柔比星诱导的心脏毒性

多柔比星(doxorubicin, DOX)是一种蒽环类抗生素,广泛用于治疗肿瘤,但其长期使用会产生严重不良反应,尤其是急性和慢性心脏毒性。本研究探索了丹参酮Ⅰ(tanshinone Ⅰ, Tan Ⅰ)对DOX诱导的急性心脏毒性的保护作用及其潜在的分子机制。动物福利和实验过程均遵循北京中医药大学实验动物伦理委员会的规定。采用小鼠尾静脉注射DOX (6 mg·kg-1,每周2次)和DOX刺激H9C2心肌细胞方法制备在体和离体急性心脏毒性模型。在体实验于尾静脉注射前5天,灌胃给药Tan Ⅰ (10 mg·kg-1),直至实验结束,检测Tan Ⅰ对小鼠心功能、心肌组织形态学、血清学指标的影响。离体实验进一步研究Tan Ⅰ抗氧化应激的具体机制。应用免疫荧光技术检测核因子E2相关因子2 (nuclear erythroid factor 2-related factor 2, Nrf2)的表达量和入核情况,并用Western blot方法检测氧化应激相关蛋白蛋白激酶B (protein kinase B, Akt)、Nrf2、血红素加氧酶1 (heme oxygenase-1, HO-1)、NA...     

自噬在脂多糖引发的心肌损伤中的作用机制及中医药研究

脓毒症引发的心肌损伤是重症监护病房脓毒症患者死亡的主要原因之一。通过研究脂多糖(LPS)诱导的脓毒症致心肌损伤模型,探讨保护心肌损伤的治疗方法与策略,能为临床治疗脓毒症引起的心肌损伤提供实验依据。自噬通常被认为是降解多余、受损的细胞成分实现物质循环再利用的调节机制,在保护心肌细胞结构和功能方面发挥重要的调控作用。最新研究发现自噬失衡是引发心脏毒性损伤的关键机制,而通过自噬调节可以改善LPS引发的心肌损伤。现系统梳理自噬信号通路在LPS引发的心肌损伤中的作用机制及中医药治疗的研究进展,为脓毒症引起的心肌损伤的治疗提供新的思路和方法。