蝙蝠葛苏林碱光学异构体的合成及其钙拮抗活性的研究

以香兰醛和苯乙腈为起始原料,经合成及拆分得到四个光学活性的单苄基异喹啉化合物5～8。进而通过 Ullmann 反应,使5-7,6-8,5-8,6-7结合,然后分别脱苄基得 R,R-、S,S-、R,S-和 S,R-蝙蝠葛苏林碱。药理试验表明,其钙拮抗活性的顺序是 S,R-构型>R,S-构型>R,R-构型>S,S-构型。     

N—酰化苄基四氢异喹啉类化合物的合成及其抗血小板聚集活性

合成了１４个Ｎ－酰化苄基四氢异喹啉化合物,并选择其中１０个化合物做了抗血小板聚集作用的体外试验,结果发现多数均具有一定的活性,为今后该类化合物的研究提供了参考数据。     

抗心律失常药劳卡胺的合成

以异丙胺和丙烯酸酯为起始原料,经六步反应合成劳卡胺。采用催化加成,不用溶剂,大大缩短了反应时间,环合、水解脱羧使用一锅反应,操作简便。     

酚苄明衍生物的合成及其生物活性

利用酚苄明结构中氯乙胺基的活性，结合一些钙拮抗剂含乙二胺结构的特征，设计合成了５个酚苄明衍生物。初步药理结果表明，所合成的化合物在１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ时对高血钾引起的细胞内钙升高具有一定的抑制作用，体外抑制血小板聚集的作用其ＩＣ５０在１０＾－４￣１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ。     

蝙蝠葛苏林碱对映异构体的合成

蝙蝠葛苏林碱属双苄基四氢异喹啉类生物碱,存在于防己科植物蝙蝠葛的根茎中,由郑锡文等分离得到,并证明结构。华维一等全合成了蝙蝠葛苏林碱并验证了结构。近几年来的药理研究发现,此生物碱为较强的Ca离     

R,R-(-)-蝙蝠葛苏林碱的全合成

本文报道以香兰素和苯乙腈为起始原料。通过硝化、还原、缩合,毕歇尔纳皮尔斯基反应和拆分,分别制得关键中间体R-(—)-1-(3′-溴-苄氧基)苄基-2-甲基-6-甲氧基-7-苄氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉(3)和R-(—)-1-(4′-羟基)苄基-2-甲基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4,-四氢异喹啉(4)。(3)和(4)再经乌尔门反应及盐酸-乙醇去苄基合成R,R-(—)-蝙蝠葛苏林碱(1),并确证了(1)的结构与天然蝙蝠葛苏林碱一致。     

藜芦心胺的合成

藜芦心胺(Bevantolol)的化学名是1-(3,4-二甲氧苯乙氨基)-3-间甲苯氧基-2-丙醇盐酸盐。据文献报道,本品是对心脏有选择性的肾上腺素β-受体阻断剂。我们以3-甲氧基-4-羟基苯甲醛(Ⅰ)(香草醛)为起始原料先制得3,4-二甲氧基苯乙胺(Ⅸ),再以间甲基苯酚与3-氯代环氧丙烷反应制得1-氯-3-间甲苯氧基-2-丙醇(Ⅸ),然     

蝙蝠葛苏林光学异构体的合成

蝙蝠葛苏林(daurisoline,1)为一双苄基四氢异喹啉类生物碱,初步药理研究证明,1为较强的钙通道阻滞剂。 1的构型为(R,R),其它3种构型的异构体尚未在自然界发现。为揭示此生物碱立体构型与生物活性的关系,从而为其结构改造、优化提供依据,我们用苯乙腈、香草醛为起始原料经27步反应,合成了消旋中间体,并拆分得光学活性体,最后通过Ullmann反应,分别获得1及其3个光学异构体。后三者为首次合成。