基于群体药代动力学模型仿真探索氨磺必利有效浓度范围

目的:以群体药动学模型仿真为基础,探索氨磺必利有效浓度范围,解决临床实际应用中血药浓度超过治疗参考范围的问题。方法:回顾性收集广州医科大学附属脑科医院2019至2020年接受氨磺必利治疗的精神科患者的治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)数据及相关病历资料,采用非线性混合效应模型对氨磺必利血药浓度数据进行拟合分析,通过协变量筛选评估获得最终模型,模拟仿真各种剂量下氨磺必利血药浓度分布范围。结果:121名患者的330个血药浓度数据的68%可信区间血药浓度范围是185.59~650.94ng·mL^-1,采用建立的一室模型[最终模型:CL/F=61.1×(AGE/32)^-0.624,L·h^-1],模拟仿真发现当给药剂量在200~400mg·d^-1时,氨磺必利的平均血药浓度范围在《神经精神科治疗药物监测共识指南(2017版)》推荐有效浓度范围(100~320ng·mL^-1)内,在给药剂量400~800mg·d^-1时,平均血药浓度为300~600ng·mL^-1。结论:可根据临床治疗情况,将氨磺必利有效浓度范围暂定100~600ng·mL^-1,对应的推荐给药剂量为200~800mg·d^-1。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中舒巴坦和氨苄西林浓度的不确定度评价

目的:评价高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS法)测定人血浆中舒巴坦和氨苄西林浓度的不确定度。方法:用HPLC-MS/MS法测定人血浆中舒巴坦和氨苄西林浓度,分析称量、溶液配制、测量重复性及标准曲线拟合等因素对结果的影响,计算各因素的不确定度及合成不确定度,并评定扩展不确定度。结果:当置信概率P=95%(k=2)时,人血浆中低(120 ng·mL^-1),中(1 600 ng·mL^-1)和高(16 000 ng·mL^-1)浓度舒巴坦的拓展不确定度分别为8.06,81.60,765.79 ng·mL^-1。人血浆中低(180 ng·mL^-1),中(2 400 ng·mL^-1)和高(24 000 ng·mL^-1)质量浓度氨苄西林的拓展不确定度分别为9.16,113.24,1 069.69 ng·mL^-1。结论:本方法灵敏度高,分析处理时间短,能快速准确测定人血浆中舒巴坦和氨苄西林浓度,在不确定度分析中发现低浓度时...     

HPLC-MS/MS快速测定精神障碍患者血清中鲁拉西酮的浓度

目的 建立一种简便快捷的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)测定人血清中鲁拉西酮浓度的方法。方法 内标选用鲁拉西酮-d₈,血清样品处理采用乙腈蛋白沉淀法,色谱柱为Agilent XDB-C₁₈(4.6 mm×50.0 mm, 1.8μm),流动相为甲醇(含5 mmol·L^-1甲酸铵和0.1%甲酸)-水-乙腈=66.67∶16.67∶16.67,等度洗脱,流速：0.5 mL·min^-1,柱温：40℃,进样量：2μL。应用电喷雾离子化,正离子模式下进行多反应监测：对照品鲁拉西酮(m/z 493.10→166.00)和内标鲁拉西酮-d₈(m/z 501.10→166.00)。结果 鲁拉西酮在1～200 ng·mL^-1范围内线性关系良好,准确度在96.57%～99.34%,提取回收率在96.02%～98.39%,日内及日间RSD均小于15%,稳定性考察结果良好。结论 本方法简便快捷,灵敏度高,专属性强,适用于测定临床精神障碍患者中鲁拉西酮的血药浓度监测。     

外泌体的分离检测技术及在诊断阿尔兹海默病中的应用

目的 对外泌体的分离检测技术及在诊断阿尔兹海默病中的应用进行综述。方法 主要检索国外近五年与外泌体相关的文章。对外泌体分离检测技术的主要特点和特定需求进行介绍及归纳,并针对外泌体在诊断阿尔兹海默病中的应用现状进行总结。结果 不同的分离检测技术会产生不同的分析及定量结果。血液的外泌体在阿尔兹海默病诊断中,有希望作为AD诊断的血液生物标志物应用于临床实践中。结论 外泌体作为生物标志物在临床AD诊断中具有潜在的生物医学价值,因其具有较好的体内外稳定性、可比性及更高的特异性和灵敏度等优势,结合外泌体的高效分离、实时量化及准确分析,有助于为诊断阿尔兹海默病提供思路和见解。     

基于群体药动学的老年患者漏服奥氮平补服剂量仿真研究

目的 基于前期已建立的老年精神障碍患者奥氮平群体药动学模型,研究漏服场景下补服剂量,为临床提供补服方案。方法 以临床常用方案奥氮平10 mg,口服,每晚9点1次进行仿真,设计1次漏服、连续2次和3次漏服3个场景。应用NONMEM软件分析数据,评估不同漏服场景对奥氮平血药浓度的影响,并设计相应的补救方案。补服策略分为2次补服和1次补服,2次补服指患者立即服用10 mg,在下次计划时间服用补服剂量,之后按原剂量方案服药。1次补服指跳过漏服剂量,在下次计划时间通过1次补服剂量,之后按常规服用。以血药浓度迅速达到稳态浓度水平为标准,考察相应的最佳补服剂量,补服剂量可最小精确到2.5 mg。结果 漏服2、3次低于治疗窗的风险比漏服1次高,漏服3次所需要的补服剂量更大。在2次补服策略下,随着延迟时间的增加,第2次补服剂量逐渐减少。采取1次补服策略,其剂量并非常规经验的剂量加倍,若剂量加倍补服,可能会增加不良反应的风险。结论 本研究通过群体药动学研究,制定了老年患者漏服奥氮平后的补救方案,可为临床药物治疗决策提供参考。: