三叶青水提物对慢性阻塞性肺疾病MMP－9和TIMP－1的影响

目的：观察三叶青水提物对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠基质金属蛋白酶9（Matrix met alloproteinases－9,MMP－9）和基质金属蛋白酶抑制剂－1（Matrix met alloproteinases inhibitor－1,TIMP－1）的影响,探讨三叶青对大鼠肺组织的作用机制。方法选择烟熏加气管内滴注内毒素（ LPS）法复制COPD模型,将清洁级健康SD雄性大鼠30只,随机分为3组分别为对照组、模型组和三叶青组,每组10只。造模成功后肺组织采用HE染色观察病理改变,采用免疫组织化学方法测定大鼠肺组织中MMP－9和TIMP－1的表达,酶联免疫吸附法测定大鼠血清、支气管肺泡灌洗液和肺匀浆组织中MMP－9和TIMP－1的表达。结果光学显微镜下可见三叶青组大鼠炎症较模型组有所减轻。酶联免疫吸附法检测结果显示,模型组大鼠肺组织、血清和支气管肺泡灌洗液中MMP－9和TIMP－1含量较对照组显著增加（ P＜0．05）,三叶青组的MMP－9和TIMP－1含量较模型组显著下降（P＜0．05）。免疫组织化学检测结果显示,与对照组比较模型组肺组织中的MMP－9和TIMP－1表达明显增多,差异有统计学意义（P＜0．05）。与模型组比较三叶青组肺组织中的MMP－9和TIMP－1表达减少,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论三叶青可能通过下调MMP－9、TIMP－1表达,调节MMP－9／TIMP－1失衡,进而干预气道重塑,延缓病变进展,这可能是其治疗COPD的作用机制之一。     

三叶青水提物对慢性阻塞性肺疾病肿瘤坏死因子α和白细胞介素-1β的影响

目的:探讨三叶青水提物对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠血清和肺组织匀浆中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)及支气管肺泡灌洗液炎症细胞的影响,研究三叶青对COPD炎症影响的可能机制。方法:将健康清洁级雄性SD大鼠50只随机分成对照组、模型组和低剂量、中剂量、高剂量三叶青用药组5个组,每组10只。除对照组外,其余各组采用烟熏加气管注射脂多糖(LPS)法复制大鼠COPD的模型。HE染色的方法观察各组大鼠肺组织病理变化。酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠血清和肺组织匀浆中TNF-α和IL-1β的含量,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞和中性粒细胞数量。结果:除对照组外,各组大鼠气管壁内可见慢性炎症改变,出现肺泡扩张,肺泡间隔变窄并断裂,部分肺泡融合成较大囊腔等形态学改变。三叶青各剂量组TNF-α和IL-1β含量及白细胞和中性粒细胞总数较模型组显著下降,并呈一定的剂量效应关系,差异有统计学意义(P0.05)。结论:三叶青提取物对COPD的炎症影响可能与抑制TNF-α和IL-1β的释放有关。