危重症患者万古霉素给药方案调整的研究进展

万古霉素是目前临床耐甲氧西林金葡菌感染治疗的一线药物,准确建立和适时调整万古霉素给药方案是临床治疗的关键,针对危重症患者特殊的病理生理状态的个体化治疗尤为重要。本文综述影响危重症患者万古霉素药动学性质的各因素和方案调整。     

基于“质量源于设计”理念的复方芎芍胶囊工艺优化

摘要：目的:基于“质量源于设计（QbD）”理念,对复方芎芍胶囊（CXSC）的提取和纯化工艺进行优化。方法:采用正交试验法,选择正交表L9（3~4）以提取物中芍药苷、水飞蓟宾、杯苋甾酮含量和出膏率为因变量,考察提取次数、提取时间、加水倍量三因素对CXSC水提工艺的影响,确定适宜的水提取方案。建立DPN大鼠模型,造模4周后,随机分为模型对照组（DPN组）、CXSC组(0.36 g·kg-1)、CXSC水提取组(CXSC-W,0.66 g·kg-1)、CXSC水提醇沉组(CXSC-WEP,0.46 g·kg-1)、阳性对照依帕司他组(EP组,15 mg·kg-1),灌胃给药8周后,测定运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）,比较水提直接浓缩法和水提醇沉法产物对DPN大鼠坐骨神经的治疗作用;进一步以有效成分（芍药苷和多糖）转移率与出膏率考察絮凝沉淀（1%壳聚糖）、乙醇沉淀、浓缩液过滤3种纯化方式,确定适宜的纯化方案。结果:正交试验优选得到的CXSC提取方案为每次加10倍量水,提取2次,每次1h,出膏率为25.0%,芍药苷含量0.71%,水飞蓟宾含量0.067%,杯苋甾酮含量0.007 3%。药效学试验发现,与DPN模型组相比,CXSC-W组MNCV显著提高（P＜0.05）,而CXSC-WEP组MNCV无显著变化（P＞0.05）,即水提直接浓缩法纯化产物的药效优于水提醇沉法。纯化工艺研究中,优选得到的CXSC纯化处理方法为浓缩至原提取液1/4体积左右,静置24 h通过离心去除沉淀,取上清液继续浓缩至规定密度,芍药苷和多糖含量较高,出膏率较低。结论:所建立的基于QbD理念研究方法,兼顾工艺可行性和制剂疗效。考察并确立了保证较高有效成分含量和较低出膏率的稳健可靠的提取工艺和纯化工艺,为其制剂的质量稳定、安全、有效提供依据。     

基因多态性与磺脲类药物不良反应的相关性研究

磺脲类药物是治疗2型糖尿病的主要口服药之一．但是其诱发低血糖的风险在一定程度制约着临床使用。为探究如何制定个体化绘药方案．减少不良反应的发生．近年来关于基因多态性与磺脲类药物不良反应相关性的研究不断增多。前期大多集中于代谢酶基因多态性对磺脲类药物药代动力学的影响．近期则扩展至磺脲类靶基因及糖尿病风险基因的多态性研究。已有的研究认为Serl369Ala会增加格列齐特诱发低血糖风险．但对格列本脲和格列美脲无影响,CYP2C9‘3与SUs诱发低血糖风险相关：E23K是否降低低血糖风险及其他代谢酶基因多态性是否与磺脲类诱发低血糖风险相关．仍需进一步研究。     

色谱法测定人血浆中万古霉素的浓度

目的：建立HPLC法和液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法检测人血浆中万古霉素的浓度,并分别与FPIA法进行比较。方法：HPLC法：100μL血浆样品加入等体积10%的高氯酸沉淀,振荡离心后取上清液进样。采用Agilent Eclipse XDB-C18（250 mm×4.6 mm,5μm）,柱温为35℃,流动相为0.05 mol·L-1 KH2PO4（pH=3.2）-甲醇（74∶26,v/v）,流速为1 mL·min-1,检测波长为230 nm。 LC-MS/MS法：100μL血浆样品用300μL乙腈沉淀,振荡离心后取上清液进样。色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18（100 mm ×2.1 mm,3.5μm）,柱温为40℃,流动相为水（含0.1%甲酸）-乙腈（90∶10,v/v）,流速为0.20 mL·min-1。采用电喷雾化离子源（ESI）,多离子反应模式（MRM）检测,万古霉素和内标去甲万古霉素的监测离子对分别为m/z 725.0→144.0和718.5→144.0。采用建立的HPLC法和LC-MS/MS法测定95份临床样本,并与FPIA法进行相关性和测定方法的偏倚分析。结果：HPLC法和LC-MS/MS法测定万古霉素的线性范围分别为1.2~96μg·mL-1和0.4~96μg·mL-1,低、中、高三种浓度质控品日内和日间相对标准差（RSD）均〈15%。两种方法与FPIA法有很强的相关性（r=0.9621,P〈0.0001和r=0.9466,P〈0.0001）,无明显偏倚。结论：建立的HPLC和LC-MS/MS法快速、灵敏、准确,样本测定结果与FPIA法无显著差异,适用于万古霉素的常规血药浓度监测及人体药物代谢动力学研究。     

伸筋活血合剂抗炎镇痛和治疗软组织损伤作用的研究

目的:研究伸筋活血合剂对动物急性炎症、疼痛和软组织损伤模型的作用.方法:取ICR小鼠和SD大鼠随机分为模型组,阳性药吲哚美辛组,伸筋活血合剂低、中、高剂量组.灌胃给药,连续7d,小鼠和大鼠剂量分别为6,18,54 g·kg-1和2,6,18 g.kg-1,吲哚美辛分别为10,5 mg·kg-1.通过小鼠耳廓肿胀法、大鼠足跖肿胀法、小鼠腹腔毛细血管通透性法观察其抗炎作用;采用小鼠醋酸扭体法、热板法观察其镇痛作用;采用大鼠急性软组织损伤模型观察其对软组织损伤的修复作用.结果:伸筋活血合剂低、中、高剂量均可以降低二甲苯致小鼠耳肿胀率(P ＜0.05,P＜0.01.P＜0.01),高剂量组药效最佳;高剂量可以降低角叉菜胶致急性炎症的大鼠的足肿胀率(P＜ 0.05);中、高剂量对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性提高有显著抑制作用(均P＜ 0.01);中、高剂量对醋酸所致的小鼠扭体疼痛有一定的抑制作用(均P＜0.05);对提高小鼠耐热痛能力无明显作用;低、中、高剂量能显著降低损伤大鼠的外观损伤积分(P ＜0.05,P＜0.05,P＜0.01),改善损伤组织的病理学形态.结论:伸筋活血合剂在抗急性炎症、镇痛、急性软组织损伤的修复方面显示出了不同程度的药效学作用.     

DPP-4抑制剂的药物经济学评价

糖尿病的治疗费用极其高昂,其直接和间接费占整个国家卫生保健费用的2%～6%。因此,糖尿病患者安全、有效、经济用药极其重要,如何针对糖尿病的不同人群,选择具有良好经济学效益的治疗药物,是当前需要重视并解决的问题。     

药师主导自主研发的智能医院处方评价系统的构建和实效

目的：通过构建独特的信息化处方评价系统，提高处方评价效率和质量，改善处方行为，促进合理用药。方法：借助于医院信息系统（HIS）的电子处方和患者电子病历信息系统，研发构建了嵌有审方合理用药软件的处方评价系统，可动态监测药物使用情况，灵活选择评价某目标用药（如某医生、某科室、某疾病的用药或某个、某类药物的使用情况等）；随机抽取相应目标处方信息，参考合理用药软件信息提示，在HIS上进行处方用药评价；对于疑似为不合理用药及时在HIS或在医院的微信平台上告知相应处方医生，处方医生可在HIS上反馈沟通，填写意见；可汇总处方评价结果。对于不合理处方进行汇总分析，探索不合理处方开具形成前的限制、提示等干预嵌入模块，规范处方开具行为，提高处方合理率。结果：构建的处方评价系统能够快速、方便、有效地进行处方评价，处方评价对象更灵活，更有重点地对某药物、某医生开具的某药物或治疗某疾病的某药物等处方情况进行评价；评价量不断加强，评价的门急诊处方量从2014年的23 165张增长到2017年的53 524张。将不合理性处方用药问题不断挖掘，并探索处方形成前信息化手段进行干预，如处方药品的单次最大、最小剂量，疗程控制，同类药同时开具提示，药物与相应的适应证绑定才可开具等，杜绝了不适宜的用药剂量、重复用药、禁忌用药等问题再发生。持续对疑似异常用药的药品进行深度专项评价（如右旋糖酣铁注射液，重组人血小板生成素），并转化为相应干预，控制不合理用药。已在上海交通大学医学院附属瑞金医院嘉定北院、上海远洋医院等推广应用。结论：借助信息化技术构建智能处方评价系统及其处方形成前干预手段，可提高处方评价效率、质量及其用药合理性，最大程度地发挥药师的"防火墙"作用，保障安全用药。     

那屈肝素临床应用药学专家意见

那屈肝素是一种低分子肝素,使用方便,临床应用较广。可用于围手术期预防静脉血栓栓塞性疾病;治疗已形成的深静脉血栓;联合阿司匹林用于不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗死急性期的治疗及预防血液透析体外循环中的血凝块形成等。本文重点介绍那屈肝素的药剂学特点、药效学及药动学特点、临床应用方案、特殊人群的使用、安全性问题及处理建议等,为临床医生提供用药参考,促进那屈肝素的合理应用。