乙型肝炎病毒感染与狼疮肾炎肾小管间质病变的研究

目的对狼疮肾炎（LN）肾组织进行乙型肝炎病毒抗原（HBVAg）和HBVDNA的检测，并分析其与LN肾小管间质病变之间的关系。方法应用免疫组织化学二步法检测44例LN肾组织HB-VAg、T淋巴细胞和单核，巨噬细胞；应用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）技术对其中9例行肾组织HBVDNA检测。结果LN肾组织中HBVAg阳性率为59％（26／44）。LN肾组织中HBVDNA阴性的病例可检出44％（4／9）HBVAg。HBVAg阳性组肾小管间质中浸润的CD68’细胞数目显著高于阴性组（P〈0．05）及对照组（P〈0．01）。CD8＋细胞数目显著高于对照组（P〈0．05）。结论肾活检组织HBVAg阳性的LN临床上并非少见。LN肾组织HBVAg与肾小管间质病变的发生发展可能具有一定的关系。     

IgA肾病肾组织乙型肝炎病毒DNA的检测及意义探讨

目的对血清乙型肝炎病毒(HBV)标志物阴性IgA肾病患者肾组织进行HBV-DNA的检测,为临床诊疗提供理论依据。方法应用原位杂交(ISH)技术检测56例血清HBV抗原阴性和8例血清HBV抗原阳性的肾炎患者肾活检石蜡包埋组织切片中的HBV-DNA。用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)对14例血清HBV抗原阴性和8例血清HBV抗原阳性的肾炎患者肾新鲜活检组织中的HBV-DNA。结果ISH在血清HBV抗原阳性的8例标本中HBV-DNA的检出率为88%(7/8),血清HBV抗原阴性56例中检测出HBV-DNA11例(20%)。原位杂交显示两组检出的HBV-DNA均以肾小管上皮细胞胞质分布为主,与组织中HBV抗原阳性颗粒的分布基本一致。荧光PCR在血清HBV抗原阳性的8例标本中HBV-DNA的检出率为100%(8/8),血清HBV抗原阴性14例中检测出HBV-DNA0例(0%)。结论HBV-DNA在IgA肾病肾组织中的检出,表明HBV在IgA肾病的发病机制中可能有着重要作用。     

IgA肾病中磷酸化c-Jun氨基末端激酶与肾小管上皮细胞转分化关系的研究

目的检测IgA肾病（IgAN）患者肾小管间质中转化生长因子β1（TGF-β1）、磷酸化c—Jun氨基末端激酶（p-JNK）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达,探讨c—Jun氨基末端激酶（JNK）在体内对肾小管上皮细胞转分化的调控作用。方法参考IgAN病理类型HASS分级标准,把39例IgAN患者的肾活检标本,分为轻度增生组（HaasⅠ、Ⅱ型）、局灶增生组（HaasⅢ型）和增生硬化组（HaasⅣ、Ⅴ型）。据Katafuchi半定量积分标准评估肾小管间质损伤指数,用免疫组织化学技术检测TGF-β、p-JNK、d—SMA在肾小管间质的表达。结果IgAN各病变组肾小管间质损伤指数和TGFβ1、p-JNK、α-SMA表达均增高,且p-JNK与TGF-β1、α-SMA表达和肾小管间质损伤指数正相关。结论在I酗N患者肾组织中,JNK可能是调控TGF-β1介导的肾小管上皮细胞转分化的关键细胞内信号。     

IgA肾病中转化生长因子β1和Smad7蛋白的表达及其与临床病理特征的相关性分析

目的对IgA肾病肾组织进行转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad7的检测,并分析其与临床指标、血清IgA浓度及肾组织IgA沉积量之间的关系。方法按照IgA肾病牛津分型评分标准对139例患者的肾活检组织进行光镜下评分;应用免疫组织化学二步法检测肾组织TGF-β1和Smad7蛋白;应用免疫荧光双重染色法配合激光共聚焦显微镜检测IgA免疫复合物在IgA肾病肾小球的沉积量;分析各病理参数与临床指标、血清IgA浓度及肾组织IgA沉积量之间的关系。结果单变量分析结果显示,不同系膜细胞增生评分组间(M0/1)24h蛋白定量(24hnp)高低差异有统计学意义(P=0.043);不同肾小球节段硬化/球囊黏连积分组间(S0/1)eGFR差异有统计学意义(P=0.038),不同程度肾小管萎缩/间质纤维化组间(T0/1/2)24h蛋白定量、eGFR和MAP差异有统计学意义(P=0.025,P<0.001,P<0.001)。TGF-β1蛋白在肾组织的表达与肾小球节段硬化/球囊黏连、肾小管萎缩/间质纤维化呈正相关(r=0.349,P<0.001;r=0.325,P=0.001);Smad7蛋白与系膜细胞增生评分的表达呈正相关(r=0...     

血清HBV标志物阴性肾炎肾组织中HBV-DNA的原位杂交检测

目的 对血清HBV标志物阴性肾炎患者肾组织进行HBV—DNA的检测，为临床诊疗提供理论依据。方法 应用原位杂交（ISH）技术检测37份血清HBVAg阴性和18份血清HBVAg阳性的肾炎患者肾活检石蜡包埋组织切片中的HBV—DNA。结果 在血清HBVAg阳性的18例标本中HBV-DNA的检出率为88．9％（16／18），血清HBVAg阴性37例中检测出HBV—DNA5例（13．5％）。原位杂交显示两组检出的HBV-DNA均以肾小管上皮细胞质分布为主，与组织中HBVAg阳性颗粒的分布基本一致。结论 血清HBVAg阴性的HBV相关性肾炎临床上并非少见，应给予足够的关注。HBV—DNA在肾组织中的检出，表明HBV在HBV相关性肾炎的发病机理中有着重要作用。     

血清IgA浓度肾组织IgA沉积量与IgA肾病关系的研究

目的探讨IgA肾病患者血清IgA浓度、肾小球IgA沉积量与肾小球病变程度的关系。方法选取66例经病理证实的IgA肾病肾活检标本,分为轻度系膜增生(A组)、中-重度系膜增生(B组)、局灶增生或增生硬化性IgA肾病(C组)3组,并以20例肾小球微小病变肾穿刺活检标本作为对照。收集所选病例血清IgA浓度的实验室资料,用免疫荧光技术配合激光共聚焦显微镜检测IgA免疫复合物在肾小球的沉积量。结果①IgA肾病患者血清IgA浓度与肾组织IgA免疫复合物沉积量无相关性(r=0.35,P>0.05)。②肾组织IgA免疫复合物沉积量与IgA肾病病变有一定关系。结论血清IgA浓度的高低可能不是IgA肾病发生的决定性因素,但肾组织沉积的IgA免疫复合物可能在肾小球细胞外基质的过量积聚、肾小球硬化过程中起重要作用。     

IgA肾病牛津分型与Hass分型临床意义的比较研究

目的探讨IgA肾病牛津病理分型与Hass分型方法的临床适用性。方法①收集经临床及肾活检病理证实的139例原发性IgA肾病患者尿蛋白定量(24 h)、计算估计肾小球滤过率(eGFR)和平均动脉压(MAP)。②按照IgA肾病牛津分型与Haas分型标准对139例患者的肾活检组织进行光镜下病理分型,比较牛津病理分类方法与Haas分型方法的临床适用性。结果①牛津病理分型单变量分析结果显示,不同系膜细胞增生评分组间(M0/1)尿蛋白定量(24 h)差异有统计学意义(P=0.043);不同肾小球节段硬化/球囊粘连积分组间(S0/1)eGFR差异有统计学意义(P=0.038),不同程度肾小管萎缩/间质纤维化组间(T0/1/2)尿蛋白定量(24 h)、eGFR和MAP差异有统计学意义(P=0.025,P<0.01,P<0.01)。②与Ⅰ型和Ⅱ型比较,Ⅳ型和Ⅴ型尿蛋白定量(24 h)和MAP明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);与Ⅲ型比较,Ⅳ型、Ⅴ型患者eGFR明显减低,级间差异有统计学意义(P<0.05)。结论①IgA肾病牛津病理分型的4个病理指标与IgA肾病临床指标独立相关,能较客观地反映肾活检肾脏病变的动态变化。②Hass病理分型级数越高,临床肾功能指标越差,故临床适用性较强。     

不同类型IgA肾病细胞增殖与凋亡关系的研究

<正>IgA肾病(IgAN)是以肾小球系膜区IgA沉积为特征的免疫复合物肾小球肾炎,是我国慢性肾脏病的主要类型。研究表明,在病理情况下,肾小球内增殖的固有细胞和浸润细胞可通过细胞凋亡的形式被清除[1],肾小球内系膜细胞和浸润的白细胞参与吞噬清除凋亡细胞的过程[2]。因此在肾小球增     

狼疮肾炎肾组织核转录因子-κB单核细胞趋化因子-1与CD68的表达及相关分析

目的 对狼疮肾炎(LN)肾组织进行核转录因子-κB(NF-κB)、单核细胞趋化因子(MCP-1)及巨噬细胞特异性抗体(CD68)检测,探讨其与LN肾脏病理及临床指标的关系.方法 应用免疫组织化学二步法检测49例LN肾组织NF-κB、MCP-1及CD68,原位杂交法检测49例LN肾组织NF-κB,并与肾脏病理及临床指标进行分析.结果 ①LN肾组织中NF-κB、MCP-1及CD68表达均比对照组显著升高(P＜0.01);其中Ⅳ型LN肾组织中NF-κB、MCP-1及CD68的表达比非Ⅳ型LN及对照组明显增加(P＜0.01,P＜0.05).原位杂交与免疫组织化学法检测NF-κB差异无统计学意义(P＞0.05).②LN肾组织中,NF-κB的表达与肾组织活动性指数、尿蛋白定量(24 h)及血清肌酐均高于对照组,且三者之间差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05);MCP-1与CD68的表达在肾小球和肾小管中仅与肾组织活动性指数(r=0.447,0.532,P＜0.05)、尿蛋白定量(24 h)(r=0.357,0.368,P＜0.05)呈正相关,而与血肌酐之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 NF-κB通过活化MCP-1进一步诱导巨噬细胞可能是LN肾脏损害的原因之一,NF-κB信号途径有望成为抑制巨噬细胞在肾脏局部浸润和增生的一个新的治疗靶点.     

狼疮肾炎患者肾小管间质病变与肥大细胞巨噬细胞转化生长因子β_1和T细胞表达的相关分析

目的探讨狼疮肾炎(LN)患者肾组织中肥大细胞(MC)、巨噬细胞、T细胞(CD4+,CD8+)的和转化生长因子(TGF)-β1与LN肾小管间质病变程度的关系。方法收集51例LN患者的肾活检标本,采用免疫组织化学技术检测MC、巨噬细胞、T细胞(CD4+,CD8+)的及TGF-β1在LN患者肾组织中的表达,并分析其与LN肾小管间质病变的关系。结果肾小管间质中浸润的CD4+细胞、CD8+细胞和CD68+细胞数量与对照相比差异均有统计学意义(P<0.05)。MC的表达与LN肾组织间质纤维化程度存在正相关关系(P<0.05);TGF-β1的表达及T细胞(CD4+,CD8+)、CD68+的巨噬细胞浸润与LN肾组织间质炎症存在正相关关系(P<0.05)。结论MC可能是LN肾间质纤维化的重要参与者;TGF-β1可能是MC、巨噬细胞和T细胞的重要趋化因子。