曲霉菌对唑类抗真菌药物的耐药机制研究进展

侵袭性曲霉病是由致病曲霉菌引起的危及生命的真菌感染,主要致病菌为烟曲霉,而唑类抗真菌药物是临床治疗的首选。目前已上市的唑类抗真菌药物包括伊曲康唑,伏立康唑,泊沙康唑和伊沙康唑。然而,流行病学研究发现曲霉菌对唑类抗真菌药物的耐药率呈逐年上升趋势,给临床治疗造成了威胁。其中,Cyp51A蛋白突变、外排系统高表达以及环境耐药机制等多种因素都参与唑类抗真菌药物的耐药。因此,本文综述近年来有关曲霉菌对唑类抗真菌药物的耐药机制,以期为耐药监测、耐药菌控制和新药研发提供理论依据。     

暴发性肝衰竭发病机制及治疗的研究进展

暴发性肝衰竭(fulminant hepatic failure,FHF)是指患者急骤起病,突然出现大量肝细胞坏死或肝功能显著异常,并在首发症状出现后8周内发生肝性脑病(hepaticenc ephalopathy,HE)等表现的一种综合征。其临床特点是起病急、病情危重、症状表现多样,病死率高达80%~90%。在美国,FHF的自然生存率为45%,25%的患者可以接受肝移植治疗,其中     

基于真实世界研究对依拉环素治疗中重度感染的疗效与安全性的系统综述与荟萃分析

目的 收集和汇总已发表的真实世界研究数据,以了解依拉环素在真实世界情况下治疗包括复杂性腹腔感染(cIAI)在内的中重度感染的疗效和安全性。方法 系统检索有关依拉环素治疗感染性疾病的真实世界研究,采用系统综述和荟萃分析的方法,计算各研究合并的疗效与安全性指标,综合评价依拉环素在真实医疗环境下应用的疗效和安全性。结果 最终纳入符合筛选标准的真实世界研究文献5篇,均为回顾性研究,总共包含265例不同类型感染患者的数据,其中包含腹腔感染患者共80例(30.2%)。荟萃分析显示,215例病情较重患者的综合临床有效率为69%(95%CI：62%～75%),50例病情较轻患者临床有效率达到94.0%。全部265例患者中,共29例(10.9%)发生不良事件,最常见为胃肠道反应。结论 依拉环素不同给药方案在真实医疗环境下治疗不同部位感染,包括耐药菌所致的严重感染均具有良好的临床疗效。患者具有良好的安全性和耐受性,与国内外已经开展的随机对照研究结果一致。     

基于全国血流感染耐药监测联盟的耐碳青霉烯类革兰阴性菌对替加环素的蒙特卡洛模拟研究

目的:通过蒙特卡洛模拟评估不同剂量替加环素对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)、碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)和碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)的疗效。方法:借助全国血流感染细菌耐药监测联盟平台收集2018年1月1日至2019年12月31日626株CRE及317株CRAB,CRE中包括517株CRKP。...     

蒙特卡洛模拟评价和优化鲍曼不动杆菌血流感染给药方案

目的 应用蒙特卡洛模拟研究头孢哌酮/舒巴坦、替加环素和多黏菌素B治疗鲍曼不动杆菌血流感染的疗效,预测和评价不同抗菌药物的抗菌效果,进而优化临床给药方案。方法 借助全国血流感染细菌耐药监测联盟(BRICS)平台收集2018—2019年血流感染来源的鲍曼不动杆菌514株,使用文献公开发表的头孢哌酮/舒巴坦、替加环素和多黏菌素B的药动学参数,基于药动学/药效学(PK/PD)理论利用蒙特卡洛模拟法,计算不同给药方案在各特定的MIC值获得的目标概率,即达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR),以PTA或CFR≥90%作为临床疗效评价的指标。结果 治疗鲍曼不动杆菌引起的血流感染,头孢哌酮/舒巴坦给药方案4.5 g q6 h在最低抑菌浓度(MIC)≤1 mg/L时,可获得大于或接近90%的目标PTA值,临床分离菌的CFR值为21.53%。替加环素推荐剂量(50 mg q12 h),在MIC≤0.25 mg/L时,可获得大于90%的目标PTA值,100 mg q12 h的给药方案对临床菌株的CFR值为81.04%。多黏菌素B 1.25 mg/kg 1h输注q12 h给药方案,可使MIC≤1 mg/L...     

积极行动,控制碳青霉烯类耐药肠杆菌流行刻不容缓!

近年来,肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率呈逐年上升趋势,给临床感染治疗带来严峻的挑战.此类感染尚无有效的治疗药物,且病死率极高.为此,一方面我们需要积极开展基础和临床研究,研发与探索有效的治疗药物;另一方面,更需要积极采取控制措施,避免耐药菌株的流行与扩散.     

分子靶向抗肿瘤药物作用机制的研究进展

肿瘤的形成、进展及其转移与多种基因突变和细胞信号传导通路密切相关,包括异常的生长因子激活,细胞分裂信号途径持续活化(如Raf/MEK/ERK、PI3K/AKT和Wnt/β2catenin通路) ,抗细胞凋亡信号途径失调(如p53和PTEN基因)和新生血管异常增生等。伴随着分子生物学技术和理论的发展,近年来,分子靶向抗癌药在临床实践中已取得了显著的疗效,且多靶点分子靶向药物已成为抗肿瘤药物研究的重点。     

见习期间临床见习生及带教老师教学活动认知的调查及分析

目的 分析当前见习医生制度下临床见习生和带教老师对各种教学活动的不同认知。方法 通过问卷星对我院2022～2023学年的61名临床见习生及34名带教老师进行问卷调查,了解师生对我院见习教学活动的认知,并进行差异分析。结果 在见习期间,有43名(70.49%)临床见习生选择花最多的时间在理论知识的巩固复习上。57.38%的见习生认为自己最需要提升的是对理论知识的巩固复习,明显高于教师选择的比例(χ2=14.05,P<0.05)。25名(73.53%)带教老师认为见习生最需要提升对疾病的诊疗思维能力。教学活动方面,分别有73.77%和65.57%的见习生喜欢手术教学观摩和小讲课,明显高于带教老师认为学生较喜欢上述活动的选择比例(χ²分别=8.25、17.67,P均<0.05)。有42.62%的学生建议增加小讲课教学活动,明显高于教师的选择比例(8.82%)(χ²=11.76,P<0.05)。分别仅有6.56%和9.84%的学生认为临床思维授课最让学生获益以及建议适当增加,而老师相应的选择比例达23.53%和35.29%,差异均有...     

脱氧核糖核苷三磷酸池稳定性在肿瘤发生、发展中的作用

脱氧核糖核苷三磷酸（dNTP）池稳定性对于合成正常核和线粒体DNA必不可少。任何一种dNTP的缺乏或过量都可能造成DNA损伤,增加突变率,并导致基因组不稳定。目前研究已证实dNTP池不稳定与多种肿瘤发生密切相关,且其通过多种途径参与肿瘤的发展,但dNTP池稳定性失衡导致肿瘤的作用机制十分复杂。文章就维持dNTP池稳定性...     

优化利奈唑胺、替考拉宁和达托霉素治疗葡萄球菌属血流感染给药方案的蒙特卡洛模拟研究

目的:通过蒙特卡洛模拟预测和评价利奈唑胺、替考拉宁和达托霉素对葡萄球菌属血流感染的抗菌效果,优化临床给药方案。方法:借助全国血流感染细菌耐药监测联盟(Blood Bacterial Resistant Investigation Collaborative System,BRICS)平台收集2018年1月至2019年1...