氨基二硫代甲酸酯类化合物IC5抑制结直肠癌细胞增殖及干预炎症性肠病相关结直肠癌发展

结直肠癌是发病率和死亡率较高的癌症之一,炎症性肠病和异常的细胞增殖在结直肠癌发展过程中发挥重要作用,所以,抗炎和抑制细胞增殖已成为结直肠癌化学预防的主要策略。本文发现氨基二硫代甲酸酯类化合物IC5可剂量依赖性抑制人结直肠癌细胞LoVo增殖,IC50约为22μM？同时,IC5显著诱导细胞G2/M期周期阻滞。进一步研究发现,在LoVo细胞中,IC5可以显著抑制NF-κB信号,因此推测IC5可能抑制炎症响应。利用氧化偶氮甲烷（AOM）/葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠结直肠癌模型研究发现,IC5可显著抑制结直肠癌发展。AOM/DSS小鼠模型结直肠癌发生率为58.3%,口服给予IC5 50 mg/kg和100 mg/kg可显著降低小鼠结肠癌发生率,分别降至37.5%和25.0%。此外,IC5可降低血浆中丙氨酸转氨酶（ALT）及天冬氨酸转氨酶（AST）的水平。综上所述,IC5可干预炎症相关结直肠癌的发生发展,作为癌症预防试剂值得继续研究。