Th17细胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表达量检测对慢性乙型肝炎患者病情评估的价值

摘要：目的  分析外周血中辅助性T 细胞17（Th17）表面CC趋化因子受体4（CCR4）、CC趋化因子受体6（CCR6）、CXC亚族趋化因子受体3（CXCR3）表达量检测对慢性乙型肝炎患者病情评估的价值。方法  选取2013年8月-2015年12月在该院接受治疗的乙型肝炎患者118例作为观察组,同期在该院接受健康体检的肝功能正常人群142例作为对照组,对比两组外周血Th17细胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表达水平,血清纤维化指标及肝功能指标,并进一步分析CCR4、CCR6、CXCR3表达量与慢性乙肝患者病情严重程度的相关性。结果  慢性乙肝患者的外周血Th17细胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表达水平,透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳc）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）值,丙氨酸转移酶（ALT）、白蛋白（Alb）、总胆红素（TBIL）值均高于对照组,球蛋白（Glo）值低于对照组,随着慢性乙肝病情加重,外周血Th17细胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表达水平,HA、LN、Ⅳc、PCⅢ值,ALT、Alb、TBIL值进一步上升,Glo值下降。CCR4、CCR6、CXCR3表达量与慢性乙肝患者的外周血HA、LN、Ⅳc、PCⅢ、ALT、Alb、TBIL呈正相关,与Glo呈负相关（P <0.05）。结论  慢性乙肝患者存在外周血Th17细胞表面CCR4、CCR6、CXCR3异常表达,其与患者病情严重程度直接相关,可以作为乙肝治疗的新靶点。

     

酒精性肝纤维化的中医治疗思路

酒精性肝纤维化是长期过量饮酒,肝细胞受乙醇及其代谢产物持续性损伤出现变性坏死或损伤后修复过程中的代偿反应,细胞外基质大量沉积于肝脏为其主要病理特征[1,2]。据统计,中国酒精性肝病(ALD)人数正以惊人的速度上升,非病毒性肝炎肝硬化患者中ALD所占比例最高,已成为我国最主要的慢性肝病之一[3,4]。酒精性肝纤维化是进展为肝硬化、肝癌的必然阶段,临床与实验研究发现,其具有可逆转性,早期干预对阻断病情发展及延缓病程有十分重要的意义[5,6]。     

慢性乙型肝炎病人血清缺氧诱导因子1α水平及其诊断肝纤维化的价值

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）病人血清中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)水平及HIF-1α在诊断CHB病人发生肝纤维化中的价值。方法 纳入2017年6月至2019年1月于新乡医学院第一附属医院住院且行肝脏穿刺活检的80例CHB病人和30例健康体检者（对照组）作为研究对象。CHB病人根据肝脏纤维化分期分为20例无纤维化组（S0）、39例轻度纤维化组（S1～S2）和21例中重度纤维化组（S3～S4）。检测并比较CHB病人和对照组血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原、透明质酸、层粘连蛋白（LN）、HIF-1α水平的差异,CHB病人血清HIF-1α水平与PCⅢ、Ⅳ型胶原、透明质酸和LN相关性采用Pearson相关分析,利用受试者操作特征曲线（ROC曲线）探讨PCⅢ、Ⅳ型胶原、透明质酸、LN和HIF-1α在诊断CHB病人发生肝纤维化临床效能的差异。结果 S0组、S1～S2组和S3～S4组病人血清PCⅢ、Ⅳ型胶原、透明质酸、LN及HIF-1α[(46.37±9.15)μg/L、（60.31±10.02）μg/L、（89.39±12.07）μg/L比（35.69±7.25）μg/L]表达水平较对照组...     

Six同源盒蛋白4蛋白在肝癌组织的表达及其对肝癌细胞恶性细胞生物学行为的影响

目的探讨Six同源盒蛋白4(Six homeobox 4,Six4)蛋白在肝癌中表达及对肝癌细胞增殖、迁移和上皮-间充质转化的影响。方法选取2018年6月到2019年6月新乡医学院第一附属医院收集的169例肝癌组织和对应的癌旁组织作为研究对象,采用免疫组织化学分析肝癌组织和癌旁组织中Six4蛋白表达水平;采用常间回文重复序列丛集-Cas9(CRISPR-Cas9)在人类肝癌细胞HepG2中建立Six4敲除细胞系,命名为对照组和SIX4 KO组。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)和5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色分析两组细胞增殖;采用Transwell分析两组细胞迁移;采用蛋白质印迹法(Western blot)分析上皮间质标志物上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)表达水平,计量数据比较采用t检验。结果肝癌组织中Six4蛋白表达水平(169.59±18.59)高于癌旁组织(79.43±10.43),差异有统计学意义(t=4.179,P<0.05)。本研究成功构建Six4敲除细胞系。Six4 KO组细胞吸光值(1.21±0.19)低于对照组(2.15±0.28),差异有统计学意义(t=3.441,P<0.05)。对照组细胞EdU染色阳性率(76.45±8.90)%明显高于Six4 KO组细胞(31.63±7.43)%,差异有统计学意义(t=4.693,P<0.05)。Six4 KO组细胞迁移数量(65.64±9.99)个低于对照组(119.48±12.08)个,差异有统计学意义(t=3.748,P<0.05)。Six4 KO组细胞E-cadherin相对表达水平(1.49±0.21)高于对照组(0.33±0.11),差异有统计学意义(t=5.184,P<0.05)。Six4 KO组细胞间质标记物N-cadherin和Vimentin相对表达水平(0.58±0.11、0.68±0.23)低于对照组(1.74±0.28、1.89±0.26),差异均有统计学意义(t=4.274、4.109,P<0.05)。结论SIX4蛋白在肝癌组织中呈高表达,参与肝癌细胞增殖、迁移和上皮-间充质转化等恶性细胞生物学行为。     

自身免疫性肝病218例临床分析

目的:分析比较三种自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,ALD)患者的临床表现、血清学、自身抗体特点及治疗方案和疗效,为临床诊断及治疗提供帮助.方法:对我院2004年1月～2009年8月收治的自身免疫性肝病218例,其中自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)164例,原发性胆汁性胆硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)31例,自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化重叠综合征(autoimmune hepatitis-primary biliary cirrhosis overlap syndrome,AIH+PBC)23例的临床表现、相关实验室检查及治疗方案进行回顾性分析.结果:AIH肝功中ALT与PBC、AIH/PBC,及γ-GIb与PBC比较(t9<0.05)有统计学意义,PBC肝功中GGT、ALP明显升高,与AIH、AIH/PBC比较(P<0.05)有统计学意义.AIH以ANA阳性为主(87.80%),SMA阳性占7.93%,PBC AMA(90.32%)、AMA-M2(80.65%)阳性率较高而具有特异性,AIH/PBC兼ANA(95.65%)、AMA(82.61%)阳性,AMA-M2(65.22%)阳性.AIH激素组治疗在生化指标与非激素组比较,出院复查AST指标有统计学意义(P<0.05).PBC、AIH/PBC主要给予熊去氧胆酸(UDCA)等治疗.结论:ALD主要为绝经期女性患者,临床表现具有多样性,肝穿刺病理检查对其诊断较为准确,但需结合肝功生化指标、特异型自身抗体等协助诊断.AIH治疗在无禁忌证情况下选择免疫抑制剂,PBC、AIH/PBC主要为UDCA.