阿齐沙坦的合成工艺优化

目的 改进阿齐沙坦合成中的硝基还原反应工艺。方法 以2-{[(2-氰基联苯-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯甲酸乙酯(SM1)为起始原料，以甲酸铵为供氢体，经催化转移氢化，还原得到3-氨基-2-[(2-氰基联苯-4-基)甲基]氨基苯甲酸乙酯(AQ-1),AQ-1与原碳酸四乙酯环化得到2-乙氧基-1-{[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]苯并咪唑}-7-羧酸乙酯(AQ-2),AQ-2依次经过肟化、CDI环合和酯基水解，共计5步反应得到阿齐沙坦。结果 目标产物结构经¹H-NMR、¹³C-NMR、MS谱和元素分析确证，硝基还原反应收率由74.5%提高至90.6%。结论 新工艺反应进程快、易操作，且有较好的反应选择性，避开了污染大、压力高等落后工艺，具有较高的商业化价值。