基因剂量对S－美芬妥英羟化酶活性的影响

基因剂量对Ｓ－美芬妥英羟化酶活性的影响肖洲生谢红光何楠黄松林许振华周宏灏药物体内代谢的遗传多态性及其种族差异，是近０年来遗传药理学研究的热点之一。Ｓ－美芬妥英羟化代谢是一种新型的、由遗传决定的药物氧化代谢多态性［１］。Ｓ－美芬妥英羟化酶（ＣＹＰ２Ｃ１...     

地西泮在两组基因型之间的代谢差异

为研究地西泮在两组基因型（ｗｔ／ｍｌ和ｍｌ／ｍｌ）的国人体内代谢的差异,采用ＰＣＲ法筛选１２位符合基因型要求的受试 ,６位为ＣＹＰ２Ｃ１９突变型纯合子（ｍｌ／ｍｌ）,６位为ＣＹＰ２Ｃ１９的杂合子（ｗｔ／ｍｌ）。每位受试者口服５ｍｇ地西泮片,然后用气相色谱法测定其血浆中地西泮的浓度,计算其药代动力学参数,结果显示两组受试者之间地西泮代谢有显著性差异。结论：遗传因素是决定地西泮代谢的重要因素。     

细胞色素氧化酶CYP3A4基因突变与表型研究进展

细胞色素P4503A4在许多内源性及外源性化合物的氧化及还原代谢中起关键作用，对CYP3A4基因表达的研究具有重要意义。本文对CYP3A4基因突变及其表型特征加以总结。     

大蒜对药物代谢酶及转运体活性影响研究进展

作为天然药物的一种,大蒜包含多种具有药理活性的有效成分,在临床应用日益广泛。然而,大蒜长期应用,可能对肝脏药物代谢酶及体内药物转运体的活性产生诱导或抑制效应,从而引起自身或其他合用药物代谢的改变和导致药物相互作用的发生。     

细胞色素氧化酶CYP2C9的研究进展

CYP2C9是人类肝脏中含量丰富的一种CYP450酶,它能代谢和／或活化许多种药物、前致癌物、前毒物和致突变剂。CYP2C9基因具有遗传多态性,在人类存在几种等位基因的突变体。本文从基因结构、底物和探针药、影响其活性的因素、遗传多态性的分子机制等方面综述CYP2C9的研究进展。     

高效液相色谱-电化学检测器法测定人肝微粒体中雌二醇的代谢产物(英文)

目的:建立雌二醇在人肝微粒体中代谢产物的测定方法,研究低浓度雌二醇在人肝微粒体中的代谢机制。方法:有机溶剂提取、蒸发、重溶的方法处理样品,高效液相色谱法分离组分,电化学检测器测定含量。结果:流动相为醋酸缓冲液-乙腈(50:50,v/v,pH4.5,电压为 0.7V vs Ag/AgCl时,在C18柱上分离较好。最低检测量为100pg。结论:本法可用于测定底物浓度在1-100μmol/L时,人肝微粒体中的代谢产物。     

CYP2C19基因型和CYP2C9对人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的影响(英文)

目的:本实验旨在研究CYP2C19基因型人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的酶促动力学特点并鉴定参与此代谢途径的细胞色素P-450酶。方法:测定基因型CYP2C19肝微粒体中去甲氟西汀形成的酶促动力学。鉴定氟西汀N-去甲基酶活性与细胞色素P-450 2C9,2C19,1A2和2D6酶活性的相关性,同时应用各种细胞色素P-450酶的选择性抑制剂和化学探针进行抑制实验,从而确定参与氟西汀N-去甲基代谢的细胞色素P-450酶。结果:去甲氟西汀生成的酶促动力学数据符合单酶模型,并具有Michaelis-Menten动力学特征。当底物浓度为氟西汀25μmol/L和100μmol/L时,去甲氟西汀(N-FLU)的生成率分别与甲磺丁脲3-羟化酶活性显著相关(r_1=0.821,P_1=0.001;r_2=0.668,P_2=0.013),当底物浓度为氟西汀100μmol/L时,N-FLU的生成率与S-美芬妥因4’-羟化酶活性显著相关(r=0.717,P=0.006)。PM肝微粒中磺胺苯吡唑和醋竹桃霉素对氟西汀N-去甲基代谢的抑制作用显著大于EM(73％vs 45％,P<0.01)。结论:在生理底物浓度下,CYP2C9是催化人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的主要CYP-450酶;而高底物浓度时,以CYP2C19的作用为主。     

羟丙基淀粉空心胶囊对螺内酯含量的影响

摘 要 目的： 考察羟丙基淀粉胶囊对螺内酯胶囊主药含量的影响。方法: 分别在强光（4 000 Lx±500 Lx）、高温（40℃）、高湿（相对湿度75%±5%）的条件下放置5 d和10 d,采用高效液相色谱法检查样品放置前后含量改变,同时观察外观、色泽等药物性状的变化。结果:经高温、高湿、光照试验后,测得标示含量值均在93.45%～100.37%之间,符合标准规定（93.0%～107.0%）。结论: 羟丙基淀粉空心胶囊与螺内酯相容性较好。     

布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药的人体药动学及生物等效性研究

目的：建立高效液相色谱法测定人血浆中布洛芬浓度,并应用于两种布洛芬缓释制剂的人体生物等效性研究。方法：采用双周期自身随机交叉试验设计,24名男性健康志愿者分别单剂量、多剂量口服布洛芬缓释胶囊受试制剂和参比制剂300mg,采用高效液相色谱法测定人血浆中布洛芬浓度,利用DAS 2.0程序计算主要药动学参数,并对两种制剂进行生物等效性评价。结果：单剂量口服受试制剂和参比制剂后血浆中布洛芬的Cmax分别为（12.7±5.4）和（13.5±5.9）μg/mL,tmax分别为（5.5±1.4）和（5.1±1.0）h,AUC0→24分别为（96.8±50.2）和（95.7±45.4）μg·h·mL^-1。多剂量口服受试制剂和参比制剂后血浆中布洛芬的Cmax分别为（14.1±5.3）和（14.9±6.4）μg/mL,tmax分别为（4.8±1.0）和（4.6±0.9）h,Cav分别为（8.3±3.4）和（8.6±4.3）μg/mL,DF值分别为（117.2±35.3）%和（131.7±35.1）%。经统计学检验,两种制剂主要药动学参数间无统计学差异（P〉0.05）。结论：所建立的高效液相色谱法适合用于人体血浆中布洛芬测定。布洛芬受试制剂和参比制剂具有生物等效性。