罗格列酮增强顺铂抑制人肺腺癌细胞增殖作用

目的　探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)配体罗格列酮 (Rosiglitazone,RSG)的体外化疗增敏作用及机制。方法　体外培养人肺腺癌A549细胞,MTT法测定药物的细胞生长抑制率,吖啶橙 /溴化乙啶 (AO/EB)荧光双染,流式细胞仪(Flowcytometry,FCM)检测细胞凋亡,免疫细胞化学检测药物处理前后PPARγ,Bcl 2蛋白表达的改变。结果　RSG(1 25, 2 5μmol·L-1 )分别与CDDP合用,可增加CDDP对A549细胞的抑制率, (q> 1 )。RSG(1 25μmol·L-1 )可增强CDDP诱导A549细胞凋亡作用。RSG(1 25μmol·L-1 )处理后,A549细胞的PPARγ蛋白核内表达上调,Bcl 2蛋白表达下调, (P<0 01)。结论　过氧化物酶体增殖因子活化受体γ配体罗格列酮能增强顺铂抑制A549细胞增殖并诱导凋亡作用。PPARγ蛋白核内表达上调,Bcl 2蛋白表达下调在罗格列酮对A549细胞体外化疗增敏作用中发挥重要的作用。目的　探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)配体罗格列酮 (Rosiglitazone,RSG)的体外化疗增敏作用及机制。方法　体外培养人肺腺癌A549细胞,MTT法测定药物的细胞生长抑制率,吖啶橙 /溴化乙啶 (AO/EB)荧光双染,流式细胞仪(Flowcytometry,FCM)检测细胞凋亡,免疫细胞化学检测药物处理前后PPARγ,Bcl 2蛋白表达的改变。结果　RSG(1 25,     

罗格列酮抑制HL-6O细胞增殖和诱导分化作用

目的:研究罗格列酮对人急性髓性白血病细胞(HL-60)增殖和诱导分化的作用。方法:用不同浓度的罗格列酮处理HL-60细胞24~72h,MTT观察细胞的增殖抑制作用,瑞特-姬姆萨染色法及硝基蓝四氮(NBT)还原比色法测定细胞分化,流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡率,免疫组化检测PPAR-γ表达。结果:不同浓度罗格列酮处理细胞后,HL-60细胞增殖明显受抑,抑制率最高达77%,抑制作用呈现时间、剂量和效应依赖性;细胞周期分析,罗格列酮能诱导HL-60细胞G1期阻滞;同时罗格列酮能促进HL-60细胞分化。免疫组化发现,HL-60细胞表达PPAR-γ,罗格列酮作用HL-60细胞后,发生核转位现象。结论:罗格列酮能抑制HL-60细胞增殖,诱导细胞分化和细胞周期G1期阻滞,其作用机制可能与激活PPAR-γ有关。     

甲地孕酮下调IL-6提高晚期肿瘤患者放化疗的耐受性

目的:观察甲地孕酮对晚期肿瘤患者血清IL-6水平及放化疗耐受性的影响。方法:非小细胞肺癌36例,小细胞肺癌10例,鼻咽癌20例,随机分为治疗组(放化疗加甲地孕酮160mg/d)和对照组(单纯放化疗)各33例。分别观察治疗期间血清IL-6水平及放化疗所致消化道反应,血液毒性,体重,食欲,生活质量状态等的变化。结果:治疗组的患者血清的IL-6水平明显降低(P<0.001),消化道反应和血液毒性发生率低于对照组(P<0.05),生活质量改善优于对照组(P<0.01),未见甲地孕酮所致的严重毒副作用。结论:甲地孕酮通过下调血清IL-6水平提高晚期肿瘤患者对放化疗耐受性。     

双泛素蛋白诱导自噬对肝癌细胞放射敏感度的影响

目的 探讨双泛素蛋白（FAT10）对肝癌细胞自噬水平的调节作用,并进一步明确FAT10诱导自噬对肝癌细胞放射敏感度的影响。方法 本实验首先通过Western blot及免疫组织化学方法分别从肝癌细胞及临床标本中验证FAT10对自噬相关蛋白的调控作用,进而通过克隆存活实验以明确FAT10诱导自噬对肝癌细胞放射敏感度的调节作用。结果 FAT10过表达可促进自噬相关蛋白Beclin1和LC3-Ⅰ/Ⅱ表达并抑制p62的表达,且经X射线照射后上述表达改变更明显。免疫组织化学分析结果显示FAT10与Beclin1具有显著相关性（P<0.01）,高表达FAT10的肝癌标本同时伴有Beclin1表达升高。克隆存活实验表明FAT10过表达增加肝癌细胞的放射抵抗性,敲除FAT10则增加肝癌细胞的放射敏感度。当使用自噬抑制剂3-MA或特异性干扰Beclin1以抑制肝癌细胞发生自噬后则上述FAT10表达改变不能引起肝癌细胞的放射敏感度的改变。结论 FAT10表达增加可通过诱导自噬形成进而增强肝癌细胞的放射抵抗性。     

P53、P-gp蛋白在卵巢癌组织中的表达及意义

目的探讨P53、P-糖蛋白（P-gP）在卵巢癌组织中的表达与化疗疗效及预后的关系。方法采用SP免疫组化法检测53例卵巢癌组织石蜡标本P53、P-gP的表达情况,并分析其与卵巢癌患者化疗疗效及预后的关系。53例卵巢癌患者中I期6例、Ⅱ期14例、Ⅲ期23例、Ⅳ期10例。结果I-Ⅱ期组P53、P-gp的阳性率（35.0％、40.0％）分别低于Ⅲ-Ⅳ组P53、P-gP的阳性率（72.7％、78.8％）（P〈0.05）。P53、P-gp阳性表达的患者化疗的有效率分别为35.5％和35.3％,而阴性患者化疗的有效率分别为81.8％、89.5％（P〈0.05）。P53、P-gP的阴性、阳性表达在Ⅲ-Ⅳ患者的2年及3年生存率之间差异均有显著性（P〈0.05）。结论P53、P-gp的表达与卵巢癌组织化疗耐药及预后存在相关性,P53、P-gP蛋白表达可作为卵巢癌化疗耐药和预后的检测指标。     

白杨素增强辐射诱导宫颈癌 HeLa 细胞系球形成细胞凋亡

目的：研究白杨素对宫颈癌 HeLa 细胞系球形成细胞（SFCs）放疗增敏作用。方法：干细胞条件培养基悬浮培养得到人宫颈癌 HeLa 细胞系 SFCs。DNA/组蛋白酶联免疫吸附试验（ELISA）检测辐射诱导 SFCs 和亲本细胞凋亡作用。Western blot 分析 SFCs 和亲本细胞 p-STAT3蛋白表达。结果：与亲本细胞相比,HeLa 细胞系 SFCs耐受细胞凋亡。20.0μmol/L 白杨素增强辐射诱导 SFCs 凋亡作用。20.0μmol/L 白杨素降低 SFCs STAT3磷酸化水平。结论：白杨素增强辐射诱导人宫颈癌 HeLa 细胞系 SFCs 凋亡作用与其抑制 STAT3活性相关。