高血压合并冠状动脉粥样硬化性心脏病药物基因组学研究进展

<正>心血管病是发病率位居前列和引起过早死亡主要原因的全球性疾病之一。《中国心血管健康与疾病报告2019》数据显示,我国心血管病患病率和死亡率仍处于持续上升阶段,目前心血管病死亡率占居民总死亡率的首位^[1]。心血管病中60%～70%冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者合并有高血压,高血压患者较正常血压人群患冠心病的概率高3～4倍。降压药种类繁多,各自独特的药理学机制决定了合并冠心病高血压人群首选降压药不同,如心肌梗死、     

基于网络药理学的鼻渊通窍颗粒治疗过敏性鼻炎的分子机制研究

目的：通过网络药理学方法筛选鼻渊通窍颗粒化学成分,构建成分-疾病靶点网络,研究其治疗过敏性鼻炎的潜在分子机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和DrugBank数据库,筛选鼻渊通窍颗粒所含的化学成分,并获取其作用靶点;应用GeneCards数据库,以“Allergic Rhinitis”为关键词检索过敏性鼻炎疾病靶点;获得药物和疾病的共同靶点并导入STRING数据库得到蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）关系,通过Cytoscape 3.7.2构建PPI网络。使用clusterProfiler进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。以药物网络分子中结合位点较多的槲皮素、芹菜素、山柰酚通过AutoDock软件同PTGS1、PTGS2,以及与过敏性鼻炎密切相关的血清因子IgE抗体进行分子对接。结果：网络药理学研究发现鼻渊通窍颗粒治疗过敏性鼻炎可能的活性成分为槲皮素、芹菜素、山柰酚、熊果酸、迷迭香酸,通过调节PTGS2、PTGS1、CHRM2、ADRB2、NOS2等靶点,调控MAPK、HIF-1、核因子κB、cAMP等信号通路,发挥其抑制炎症的作用。分子对接结果显示,关键成分对PTGS1、PTGS2和IgE抗体具有良好的亲和性。结论：本研究基于网络药理学理论和分子对接技术揭示了鼻渊通窍颗粒以多成分、多靶点、系统调节过敏性鼻炎,为临床药物治疗提供依据。     

基于网络药理学与分子对接方法探讨羌活胜湿汤治疗类风湿关节炎的作用机制

目的：基于网络药理学和分子对接方法,探讨羌活胜湿汤治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法：通过查阅文献结合中药系统药理学数据库与分析平台,得到羌活胜湿汤中7味中药的主要活性成分及其靶点基因;在GeneCards和人类孟德尔遗传综合数据库中进行检索,查找RA相关靶点基因,基于R语言,获得羌活胜湿汤-RA共同作用的靶点基因。运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图,利用R语言计算各节点的度值得到柱形图并获得度值排序居前5位的靶点蛋白;运用Cytoscape 3.8.2软件,构建中药相关成分与RA靶点相互作用的网络图,使用Analyze Network插件进行分析,得到度值排序居前5位的活性物质。运用R语言和Bioconductor生物信息软件包对获得的基因进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。运用Cytoscape 3.8.2软件构建信号-靶点通路网络图。运用Pymol和Auto Dock Tools软件处理得到的蛋白、配体及小分子,利用Vina计算结合自由能并绘制分子对接图。结果：筛选得到羌活胜湿汤活性成分141个,靶点基因2...     

85种通过一致性评价的口服药品说明书的调查与分析

目的：调查分析我国通过一致性评价药品说明书概况,研究探讨过评口服药品说明书的科学规范性,以更好地为临床用药提供参考依据。方法：收集山东省第二人民医院药品目录中通过一致性评价的口服药品与原研药品的说明书,并对说明书信息进行比较分析。结果：85种通过一致性评价药品与原研药品说明书对比显示,除性状、适应症、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、有效期和储存条件的标注率达到100%以外,其他包括儿童、孕产妇、老年人、药物相互作用、药代动力学、药理毒理、药物过量、临床试验、警告项目在过评药品说明书中的明确标注率均低于原研药品说明书。过评药品与原研药说明书在有效期、注意事项、不良反应和药理毒理等项目内容上均有显著差异,其存在差异的品种数占比分别为76.47%、49.38%、44.71%和43.53%。结论：过评仿制药品说明书项目的完整性和规范性有待提高,相关部门应加强对药品说明书的审查与监管,敦促相关企业重视和加强其修订工作,进一步完善说明书内容,保证药品说明书的科学、严谨、规范,从而保障患者合理安全用药。     

铂类抗肿瘤药物耐药机制的研究进展和应对策略

铂类抗肿瘤药物是目前临床应用最广泛的一线化疗药物,疗效显著。但临床使用过程中出现的非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等铂类药物耐药问题,严重影响了铂类药物的疗效,也极大限制了铂类药物的使用。铂类药物耐药是由多种因素引起的,目前关于铂类药物的耐药机制主要有以下几个方面：减少细胞内铂的积累、促进细胞内铂的失活、DNA的损伤修复能力增强、肿瘤细胞凋亡抑制作用增强等。本文就铂类抗肿瘤药物的耐药机制和应对策略做一综述,为铂类抗肿瘤药物的研发提供思路,为克服临床铂类药物耐药问题提供参考。     

基于高效液相色谱法测定普济消毒饮主要有效成分含量的方法学研究

目的：基于高效液相色谱法（high performance liquid chromatography,HPLC）建立普济消毒饮（Pujixiaodu decoction,PJXDD）中橙皮苷、黄芩苷、盐酸小檗碱和牛蒡苷等主要有效成分的含量测定方法,为PJXDD的质量评价提供参考。方法：采用Agilent 1260型高效液相色谱仪,色谱柱为AgiLent ZORBAX SB-C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液,梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,求出橙皮苷、黄芩苷、盐酸小檗碱和牛蒡苷的回归方程,并考察测定方法的精密度、重复性、稳定性。结果：实验结果显示,橙皮苷、黄芩苷、盐酸小檗碱和牛蒡苷的回归方程分别为A=54.99ρ+4.11(r=0.999 9)、A=47.25ρ-6.66(r=0.999 9)、A=46.95ρ-12.40(r=0.999 6)和A=173.37ρ-31.03(r=0.999 9);精密度试验结果显示,橙皮苷、黄芩苷、盐酸小檗碱和牛蒡苷的A值相对标准偏差（RSD）分别为0.89%、0.22%、0.52%、...     

LC-MS/MS法测定血清样品中甘胆酸的浓度

目的 建立一种测定人血清中甘胆酸的液质联用方法.方法 以d-5甘胆酸作为内标,血清样品离心处理,经ZORBAX SB C18(2.1 mm×100 mm,3.5μm)色谱柱进行分离,流动相为乙腈-0.1％的甲酸水溶液(95:5),流速为0.25 mL·min-1,用电喷雾电离源(ESI),负离子方式,扫描方式为多反应监...     

女性恶性肿瘤对顺铂耐药性分子机制及干预措施研究新进展

系统阐述女性生殖系统恶性肿瘤(宫颈癌及卵巢癌)患者顺铂耐药性分子机制及干预措施研究进展.资料来源于Pubmed数据库及万方数据库.选取2007～2016年发表在pubmed上关于女性生殖系统恶性肿瘤顺铂耐药机制或针对耐药的干预治疗的相关文献,综合已被学者接受的业界认可的数据资料,得出以下结论:目前参与上述恶性肿瘤的顺铂耐药分子机制的因子FGF 13/FHF2、Akt/p53、PPM1D、EZH2等,但针对耐药机制开发的药物多处于临床前或临床研究阶段,这些药物的问世将为女性生殖系统恶性肿瘤的个体化治疗提供可能.