PI3K-Akt-mTOR信号传导通路与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌发病机制复杂,涉及到多条信号通路如丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷酸肌醇3-激酶(Phosphati-dylinositol 3-kinase,PDK)/蛋白激酶B(PKB,protein kinaseB,Akt)信号通路等的调控。其中PI3K-Akt-mTOR通路成为近年来研究的热点,以此信号通路中的关键分子为靶点的乳腺癌治疗正在研究中。本文对近几年来有关乳腺癌中PI3K-Akt-mTOR信号通路突变和乳腺癌耐药机制的研究及乳腺癌分子靶向治疗等方面作一综述,并对乳腺癌中PI3K-Akt-mTOR信号通路机理研究的意义及新的靶向药物进行展望。     

FW-04-806对HER2阳性胃癌细胞的抗肿瘤活性及其机制研究

目的研究大环双内酯类化合物FW-04-806对HER2阳性胃癌细胞的抗肿瘤活性及其机制,探讨其与拉帕替尼的联合作用。方法 MTT法检测FW-04-806对HER2阳性胃癌细胞增殖抑制作用;结晶紫染色法检测集落形成抑制能力;流式细胞术检测细胞蛋白表达、凋亡诱导和周期阻滞;免疫共沉淀法检测蛋白间相互作用;免疫组化法观察蛋白的表达变化;免疫印迹法检测细胞增殖和凋亡通路相关蛋白的表达;体内异种移植瘤模型检测抑瘤效果。结果 FW-04-806明显抑制HER2阳性胃癌细胞NCI-N87、OE19的增殖和集落形成能力,半数抑制率(IC50)分别为(24.17±0.02)、(29.61±0.03)μmol·L-1;剂量依赖性诱导阻滞细胞于G2-M期,并增加凋亡比例;200 mg·kg-1实验组对OE19瘤块的抑瘤率为48.0%(P<0.01);诱使Hsp90/CDC37复合物解离;降解HER2、Akt蛋白;抑制HER2、Akt和ERK的磷酸化,增加cleaved caspase-3、cleaved parp的表达;FW-04-806与拉帕替尼体外联用对NCI-N87胃癌细胞具有协同作用,能抑制增殖,提高凋亡比例。结论 FW-04-806对HER2阳性胃癌细胞具有良好的体内、外抗肿瘤活性;与拉帕替尼联合具有协同作用。     

短波治疗仪联合他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮患者的临床效果

目的 探讨短波治疗仪联合他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮患者的临床效果。方法 以2020年1月至2021年2月医院86例玫瑰痤疮患者为试验对象,随机分为对照组(43例)、试验组(43例)。对照组采用他克莫司软膏外涂治疗,试验组采用他克莫司软膏外涂联合短波治疗仪治疗,比较两组临床疗效、临床症状缓解时间、VISIA红区绝对分值、不良反应发生情况及生命质量[采用生命质量综合评定问卷-74(成人用)(GQOL-74)评估]。结果 治疗8周后,试验组不仅在总有效率方面的表现更优,且在生活质量各项维度方面的评分以及VISIA红区绝对分值也高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在毛细血管扩张、红斑、皮肤潮红及皮肤敏感等不适症状缓解方面,试验组症状缓解时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应差异不明显,无统计学意义(P>0.05)。结论 短波治疗仪联合他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮患者的疗效与安全性均较高,可加速患者临床症状缓解及面部红区消退,改善患者皮肤质地,提高患者生命质量。