放射病预防药物的研究——Ⅲ.若干1,2-二硫戊烷叔胺类化合物的合成

1,2-二硫戊烷叔胺类化合物Ⅷ的合成途径如下:溴丙烯经Prins反应得4-溴代次甲基-1,3-二氧六环己烷Ⅹ,再与仲胺缩合得相应的取代叔胺二氧六环己烷Ⅺ,后者经水解得2,4-丁二醇胺Ⅻ。将Ⅺ或Ⅻ与硫脲及氢碘酸长时间反应,水解后用碘氧化,即得产物Ⅷ。其中化合物Ⅷ_a和ⅩⅣ_e对小白鼠急性电离辐射损伤有弱防护效果。     

氚标记强效镇痛剂N-[1-(β-羟基-β-苯乙基)-3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺的制备以及与阿片受体的结合试验

本文报道以N-[1-(对-溴苯甲酰甲基)-3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺(Ⅲ)为前体,以PdO/BaSO_4作催化剂,用氚气进行卤—氚置换,氚化还原羰基的反应。反应产物经硅胶纸层析纯化后,用甲基橙比色法定量测定,得到N-{1-[β-羟基-β-氚-β-(对-氚苯基)乙基]-3-甲基-4-哌啶基}-N-丙酰苯胺(Ⅳ,[~3H]F-7302),其比放射性为59 Ci/mM,放化纯度为98％。[~3H]F-7302与小鼠脑内阿片受体的特异性结合在浓度为4.5×10~(-9)M时达到饱和,解离常数Kd=1.25×10~(-9)M,最大结合量B_(max)=93.08×10~(12)M/g蛋白,其特异性结合与非特异性结合比值达10～15。     

放射病预防药物的研究——Ⅱ.2-苯基和2-对氯苯基硫代吗啉及其取代胺类化合物的合成

本文介绍由α-溴代苯乙酸乙酯经五步反应合成了4-(N,N-取代氨基烷基)-2-苯基(或对氯苯基)-硫代吗咻Ⅲ,它与有较好辐射防护效果的药物氯丙嗪及对氯苯乙胺结构有相似之处。经药理试验结果,化合物Ⅲ_d。在Ⅹ-射线600伦照射后,对小白鼠的急性放射病有一定防护效果。     

异蚕蛾醇及其衍生物的合成

从保护造血组织升高白细胞药物来寻找电离辐射防治药物是值得探索的研究途径。前已报道异蚕蛾醇[Isobombycol 10-顺-12-反-十六碳双烯醇-(1)]Ⅰ对小鼠急性电离辐射损伤     

放射病预防药物的研究——Ⅱ.2-苯基和2-对氯苯基硫代吗啉及其取代胺类化合物的合成

本文介绍由α-溴代苯乙酸乙酯经五步反应合成了4-(N,N-取代氨基烷基)-2-苯基(或对氯苯基)-硫代吗咻Ⅲ,它与有较好辐射防护效果的药物氯丙嗪及对氯苯乙胺结构有相似之处。经药理试验结果,化合物Ⅲ_d。在Ⅹ-射线600伦照射后,对小白鼠的急性放射病有一定防护效果。     

氚标记强效镇痛剂N-[1-(β-羟基-β-苯乙基)-3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺的制备以及与阿片受体的结合试验

本文报道以N-[1-(对-溴苯甲酰甲基)-3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺(Ⅲ)为前体,以PdO/BaSO₄作催化剂,用氚气进行卤—氚置换,氚化还原羰基的反应。反应产物经硅胶纸层析纯化后,用甲基橙比色法定量测定,得到N-{1-[β-羟基-β-氚-β-(对-氚苯基)乙基]-3-甲基-4-哌啶基}-N-丙酰苯胺(Ⅳ,[³H]F-7302),其比放射性为59 Ci/mM,放化纯度为98%。[³H]F-7302与小鼠脑内阿片受体的特异性结合在浓度为4.5×10^-9M时达到饱和,解离常数Kd=1.25×10^-9M,最大结合量B_max=93.08×10¹²M/g蛋白,其特异性结合与非特异性结合比值达10～15。     

氮杂二环烷类衍生物的合成及其镇痛活性

本文报道了一系列3-氮杂二环[3,3,1]-壬旆类Ⅱ和Ⅲ、3-氮杂二环[3,2,1]-辛烷类Ⅳ和8-氮杂二环[3,2,1]-辛烷类V相应衍生物的合成及其镇痛活性。经初步药理试验,Ⅱ,Ⅲ与Ⅳ类化合物显示出强的镇痛活性,其中3-(β-苯乙基)-9β-甲氧基-9α-(间-丙酰氧基苯基)-3-氮杂二环[3,3,1]-壬烷Ⅱ_α的镇痛强度是吗啡的2000倍。     

放射病预防药物的研究——Ⅰ.若干硫代吗啉的巯基和氨基衍生物的合成

本文报道2-取代硫代吗啉的氨乙基Ⅺ、氨丙基Ⅻ和相应的巯基衍生物Ⅸ及磺原酸类Ⅹ的合成。初步进行小白鼠急性放射病的防护试验。