半枝莲总黄酮通过PI3K/AKT/mTOR通路诱导肿瘤细胞自噬的体内实验研究

该研究拟从体内角度研究半枝莲总黄酮(TF-SB)的抗肿瘤作用,并探讨TF-SB对肿瘤细胞自噬的影响及其对PI3K/AKT/mTOR通路的调控作用,为TF-SB的抗肿瘤作用提供实验依据。实验以黑色素瘤荷瘤小鼠模型为研究对象,分为空白对照组、雷帕霉素组(Rap,1.5 mg·kg~(-1))、TF-SB高、中、低剂量组(200,100,50 mg·kg~(-1)),每天给药1次,连续用药11 d,通过测量肿瘤的体积及抑瘤率,来观察TF-SB对黑色素瘤生长的抑制效果;通过TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况,来进一步验证TF-SB的抗肿瘤活性;通过Western blot法检测LC3-Ⅰ,LC3-Ⅱ的蛋白表达,计算LC3-Ⅱ对LC3-Ⅰ的相对表达量,探讨TF-SB对肿瘤细胞自噬的诱导作用;通过检测PI3K/AKT/mTOR通路标志蛋白的磷酸化水平,研究TF-SB诱导细胞自噬的分子机制。结果表明,TF-SB可有效抑制荷瘤小鼠体内黑色素瘤的生长,减小肿瘤体积、提高抑瘤率,并且可以显著增加肿瘤细胞凋亡指数,增加LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ,抑制p-PI3K,p-AKT及p-mTOR的蛋白表达水平,与对照组比较有显著性差异(P0.05,P0.01或P0.001)。由此可见,半枝莲总黄酮具有抑制体内黑色素瘤生长的作用,其机制可能与通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路,诱导肿瘤细胞自噬及凋亡有关。     

水飞蓟宾对高脂诱导非酒精性脂肪肝大鼠的调脂保肝作用

目的 探讨水飞蓟宾对高脂诱导的非酒精性脂肪肝（NAFL）模型大鼠的调脂保肝作用。方法 采用ig高脂乳剂配合高脂饲料制备大鼠NAFL模型,持续4周,对照组给予生理盐水和普通饲料。模型大鼠随机分为模型组、辛伐他汀（阳性药,1.8 mg/kg）组和水飞蓟宾低、中、高剂量（18.9、37.8、75.6 mg/kg）组,第5周在继续造模的基础上ig给药,每天1次,持续8周。末次给药后,称取肝脏质量并计算肝系数;HE染色观察肝组织病理形态;腹主动脉取血,分离血清,试剂盒法检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）水平。结果 连续治疗8周后,与对照组比较,水飞蓟宾高、中剂量均可明显改善肝组织脂肪变性程度;各剂量组肝系数均显著下降（P<0.05、0.01）;各剂量组均显著降低血清TC、TG、AST、ALT水平（P<0.05、0.01）;高、中剂量组显著降低LDL、升高HDL水平（P<0.01）。结论 水飞蓟宾对NAFL大鼠发挥治疗作用,其作用可能与降脂、保肝有关。