肝衰竭大鼠胃动力的改变及其机制的初步探讨

[目的]观察肝衰竭大鼠胃动力的变化并探讨其初步机制。[方法]40只Wistar大鼠随机分为肝衰竭模型组和对照组,采用葡聚糖蓝-2000为标记物观察大鼠胃排空的变化,应用乙酰胆碱酯酶(AchE)和NADPH-d组织化学染色(NOS)及肌间神经丛全层铺片技术,观察肝衰竭大鼠胃窦肌间神经丛胆碱能和氮能神经的变化,免疫组化染色观察胃窦C-kit阳性Cajal间质细胞的变化,并进行定量分析。[结果]与对照组比较,模型组大鼠胃排空明显减弱,胃窦肌间神经丛胆碱能阳性神经元数量减少、神经纤维变细、分布较稀疏,2组比较差异有统计学意义(P<0.01);模型组氮能神经阳性神经元数量及神经纤维分布明显高于对照组(P<0.01);胃窦C-kit阳性Cajal间质细胞明显少于对照组(P<0.01)。[结论]肝衰竭大鼠胃动力明显减退,其机制与胃窦肌间神经丛胆碱能神经分布减少、Cajal间质细胞减少及氮能神经分布增加有关。     

伊托必利对肝衰竭大鼠胃肠道动力的影响

目的  观察伊托必利对肝衰竭大鼠胃肠道动力的影响，探讨其可能的作用机制。方法  60只Wistar大鼠随机分为肝衰竭模型组（以下简称模型组）、肝衰竭模型+伊托必利治疗组（以下简称治疗组）和对照组，采用葡聚糖蓝-2000为胃肠内标记物，测定大鼠胃肠道传输的改变，通过放射免疫和免疫组织化学法观察大鼠胃窦、小肠组织中胃动素（MTL）的含量和分布变化。结果  与对照组比较，模型组大鼠胃肠道动力明显减弱（P <0.01），胃窦、十二指肠组织中MTL的含量及分布无明显减少（P >0.05）；但伊托必利治疗后，大鼠胃肠道传输明显改善（P <0.05），胃、十二指肠组织中MTL的含量和分布明显升高，与模型组比较差异有统计学意义（P <0.05）。结论  伊托必利能明显改善肝衰竭大鼠的胃肠道功能，其机制可能与MTL有关。

     

扶正化瘀片对非酒精性脂肪性肝炎大鼠枯否细胞极化的影响

目的?研究扶正化瘀片对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠枯否细胞极化的影响，并进一步探讨相关机制。方法?50只雄性SD大鼠随机分为正常组，模型组，低、高剂量中药组和罗格列酮组，每组10只。除正常组外，其余4组经高脂喂养20周后，模型组以等体积蒸馏水灌胃干预，低、高剂量中药组分别予浓度750、1 500 mg/（kg·d）扶正化瘀片混悬液灌胃，罗格列酮组给予浓度30 mg/（kg·d）混悬液灌胃，6次/周，共4周；HE染色观察肝组织病理变化并计算NAFLD活动度积分（NAS)；全自动生化仪检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平；ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6及IL-10含量；免疫组织化学染色法及Real-time PCR测定肝组织诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、甘露糖受体（CD206）蛋白及mRNA表达水平；Western Blot法测肝组织核转录因子-kappaB（NF-κB）、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ蛋白表达水平。结果?与正常组比较，模型组肝组织显示典型NASH组织学特征，出现明显脂肪变性，不同程度的炎细胞浸润和坏死灶；血清TC、TG、ALT、AST、TNF-α、IL-6表达均升高而IL-10表达下降（P<0.05）；肝组织iNOS、CD206 mRNA及蛋白表达均升高（P<0.05）；肝组织NF-κB、PPAR-γ蛋白表达均升高（P<0.05）。NAS及血清ALT、AST、TNF-α、IL-6表达、肝组织iNOS mRNA及蛋白、NF-κB蛋白表达各药物组较模型组均降低（P<0.05），高剂量中药组较罗格列酮组均降低（P<0.05）。血清IL-10表达、肝组织CD206 mRNA及蛋白、PPAR-γ蛋白表达各药物组较模型组均升高，高剂量中药组较罗格列酮组均升高（P<0.05）。结论?扶正化瘀片对NASH大鼠治疗效应确切，可能与扶正化瘀片增强PPAR-γ信号通路表达并抑制NF-κB信号通路表达，从而促进M2型枯否细胞极化有关。     

肝宝胶囊对非酒精性脂肪性肝病大鼠的治疗效应及对腺苷酸活化蛋白激酶通路的影响

目的 探讨肝宝胶囊对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的治疗效应及对腺苷酸活化蛋白激酶信号通路的影响。方法 40只SD雄性大鼠随机分为4组(n=10):正常组、模型组、药物治疗组(肝宝胶囊低剂量组、肝宝胶囊高剂量组)。正常组以普通饲料喂养,其余3组经高脂饲料喂养建立NAFLD模型,药物治疗组分别予0.54 g/(kg·d)、2.16 g/(kg·d)肝宝胶囊灌胃治疗4周,模型组以蒸馏水灌胃;HE染色评估病理学改变,检测各组血清TC、TG、ALT、AST及肝组织TC、TG含量;ELISA法检测肝组织IL-6、IL-10、FFA、TNF-α含量;Real-time PCR检测肝组织AMPK、SREBP-1c mRNA表达;结果 与模型组比较,药物治疗组均降低大鼠血清TC、TG、ALT、AST水平,降低肝组织FFA、TNF-α、IL-6表达,降低肝脏NAS积分;药物治疗组均升高肝组织IL-10、AMPK mRNA水平,降低SREBP-1c mRNA水平,高剂量组作用均更显著(P<0.05)。结论 肝宝胶囊可能通过激活AMPK通路并抑制SREBP-1c表达改善肝脏脂质代谢及减轻肝细胞炎...     

肝脏标化表观弥散系数值在评估肝纤维化分期中的应用

目的 对比研究不同参照物肝脏标准化表观弥散系数(ADC)值评估肝纤维化病理分期的临床价值.方法 以10例健康志愿者和50例经肝穿刺病理证实的慢性肝病患者为研究对象,所有研究对象均进行肝脏弥散加权成像(DWI)检查并测量高b值(b=800 s/mm2)肝脏原始ADC值(记为ADC1)、脾脏ADC值、肾脏ADC值、同层竖脊肌ADC值.而后立即对50例患者行肝穿刺活检病理S分期,肝脏ADC值测量区与肝穿刺位点严格一一对应.计算出所有研究对象的肝脏/脾脏标化ADC值(记为ADC2)、肝脏/肾脏标化ADC值(记为ADC3)和肝脏/竖脊肌标化ADC值(记为ADC4).不同分期间原始或标化肝脏ADC值差异采用单因素方差分析,原始或标化肝脏ADC值与病理S分期相关性采用Spearman等级相关分析法.结果 10例志愿者均为S0期,50名慢性肝病患者按病理S分期分为S1、S2、S3、S4期4组.单因素方差分析提示,b=800 s/mm2时,在ADC1、ADC3及ADC4中,不同分期间ADC值差异有统计学意义,且随着纤维化程度加重,ADC值依次递减;在ADC2中,不同分期间ADC值差异则无统计学意义.Spearman等级相关分析法提示,ADC2与病理S分期无相关性,ADC1、ADC3及ADC4与病理S分期存在负相关,其中ADC3与S分期间相关性最好.结论 原始肝脏ADC值或肝脏/肾脏/竖脊肌标化ADC值均是评估肝纤维化程度的有效方法,且肝脏/肾脏标化ADC值评价效果优于肝脏/竖脊肌及原始肝脏ADC值.     

恩替卡韦和拉米夫定治疗乙型肝炎相关慢加亚急性肝衰竭的疗效比较

目的 回顾性分析恩替卡韦(ETV)与拉米夫定(LAM)治疗乙型肝炎相关慢加亚急性肝衰竭(HBV-SACLF) 24周的疗效及安全性.方法 收集104例HBV-DNA阳性且无核苷类似物抗病毒治疗史的乙型肝炎相关慢加亚急性肝衰竭(HBV-SACLF),根据抗病毒药物的不同分为ETV组(予ETV 0.5 mg qd)、LAM组(予LAM 0.1 g qd)各52例,两组均在内科综合治疗基础上分别予抗病毒.对两组均进行终末期肝病模型(MELD)评分,并比较24周时组间死亡率、临床好转率、完全病毒学应答率和不良事件的差异.结果 ETV组、LAM组的基线特征相似;治疗12周及24周时ETV组总胆红素、清蛋白、凝血酶原活动度(PTA)及MELD评分均优于LAM组(P＜0.05).临床好转率ETV组高于LAM组(63.5％ vs 46.2％,P=0.067),且主要来自MELD评分≤30患者(78.0％vs54.7％,P＜0.05);完全病毒学应答率高于LAM组(94.3％vs72％,P＜0.05);ETV组、LAM组间均无患者因药物不良事件而终止治疗.结论 ETV治疗HBV-SACLF较LAM更强地抑制HBV复制,降低短期病死率,且安全性相当.