Nrf2信号通路在锰致雄性小鼠生殖毒性中的作用

目的研究锰对雄性小鼠睾丸Nrf2信号通路的影响,探索锰致雄性生殖障碍的机制。方法将48只雄性昆明小鼠随机分为对照组、高锰组、高锰+叔丁基对苯二酚(t BHQ)干预组和高锰+异烟肼(INH)干预组。对照组、高锰组皮下注射生理盐水,t BHQ干预组皮下注射50 mg/kg t BHQ,INH干预组皮下注射100 mg/kg INH。2 h后对照组腹腔注射生理盐水,其余三组腹腔注射50 mg/kg Mn Cl2。注射容量均5 ml/kg,持续4周。HE染色观察小鼠睾丸组织形态改变;Western blotting测定睾丸组织内Nrf2、SOD2及GPx-1的蛋白表达水平。结果与对照组比较,高锰组小鼠睾丸组织形态出现损伤;与高锰组比较,t BHQ干预组小鼠睾丸组织形态损伤出现恢复;INH干预组损伤加剧。与对照组比较,高锰组睾丸组织内Nrf2、SOD2及GPx-1的蛋白水平分别下降49.14%、49.42%、39.06%;与高锰组比较,t BHQ干预使上述指标恢复,Nrf2、SOD2及GPx-1分别升高35.77%、31.77%、41.52%;INH干预使之加剧,Nrf2、SOD2及GPx-1分别下降32.71%、14.65%、40.31%。结论锰暴露可通过干扰Nrf2信号通路,造成睾丸组织病理损伤,产生生殖毒性。     

利鲁唑上调EAATs产生对MPTP诱导的帕金森模型小鼠的保护作用

目的探讨MPTP对EAATs的影响及利鲁唑对其诱发帕金森小鼠模型的保护作用。方法选取42只小鼠,随机分为3组:对照组(生理盐水组)、MPTP组(PD模型组)和MPTP+利鲁唑组(利鲁唑治疗组)。采用小鼠转棒实验和疲劳仪实验评价三组小鼠行为学差异;南京建成试剂盒检测纹状体谷氨酸(Glutamate,Glu)含量;Western blot和RT-PCR方法检测小鼠纹状体EAAT1及EAAT2的表达。结果与对照组比较,小鼠转棒潜伏期、疲劳耐力时间及跑步距离均明显减少(P<0.01),Glu含量明显增加(P<0.01),EAAT1及EAAT2 mRNA表达和蛋白水平显著下降。与MPTP组比较,利鲁唑治疗组小鼠转棒潜伏期、疲劳耐力时间及跑步距离均明显增加(P<0.01),Glu含量明显下降(P<0.01),EAAT1及EAAT2 mRNA表达和蛋白水平显著升高。结论利鲁唑可通过上调EAAT1和EAAT2对MPTP诱导的帕金森模型小鼠的运动功能起到保护作用。     

锰对雄性小鼠血清性激素水平的影响

目的 探讨锰暴露对雄性小鼠血清性激素分泌的影响。 方法 选用健康雄性昆明小鼠48只,随机分为对照组和低、中、高染锰组。各组小鼠分别腹腔注射生理盐水、12.5、25.0、50.0 mg/kg MnCl₂,注射容量5 ml/kg,每天染毒1次,持续14 d,最后一天染毒24 h后处死小鼠,测量体重、睾丸和附睾的重量,腹主动脉采血,离心后取血清用酶联免疫试剂盒检测促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)、卵泡刺激素(folide-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和睾酮(testosterone,T)的水平。HE染色观察下丘脑神经元细胞组织形态的改变。 结果 与对照组相比,各染锰组小鼠体重、睾丸和附睾脏器系数差异无统计学意义(P>0.05),而高锰组血清中GnRH、FSH和LH含量显著升高至68.22 ng/L、11.43 U/L、2 055.82 pg/ml(P<0.05),T水平明显降低至81.25 nmol/L(P<0.05)。HE染色发现对照组可见结构清楚,排列规整,核膜清晰,染锰组逐渐形态紊乱,胞体皱缩,细胞周围间隙增大。 结论 锰暴露可引起雄性小鼠血清性激素分泌异常以及下丘脑组织形态受损,GnRH、FSH、LH明显升高,睾酮降低。     

前列腺素E2在环境内分泌干扰物对雄性生殖健康影响中的作用

环境内分泌干扰物(EEDs)污染是一种新型地球环境污染问题,近年来许多学者发现EEDs可能对雄性的生殖健康产生严重危害。前列腺素E_2(PGE_2)由下丘脑星形胶质细胞产生并释放到相邻的促性腺激素释放激素(GnRH)神经元间接调控生殖。本文拟就EEDs对雄性健康的影响及PGE_2在其中的作用加以综述。