上海市卫生系统实验大小鼠常见病原菌调查

上海医学实验动物颁发合格证制度实施至今已五年,为了解现用大小鼠带菌情况,进一步提高大小鼠微生物学质量,为全面推广清洁级动物提供合理措施,我们于1991年上半年,再次对本市11个已获实验动物合格证的单位进行了大小鼠病原菌检测。共计选取9个品系小鼠共75只,7个品系大鼠共51只,分别取气管和盲肠内容物,按常规检测分离鉴定细菌和肺炎支原体,并按部颁实验动物病原菌检测等级标准进行评估。     

上海市某些单位大鼠和小鼠常见病原菌调查

为医用实验动物质量颁发合格证在上海已实施6年。许多单位现已认识到,欲获得动物实验的可靠结果,必须首先提高实验动物质量。目前,对各种动物的遗传学监测和微生物学监测已成为重要常规业务。1988年7月,我们曾对本市部分单位的普通级昆明、NIH和BALB/c系小鼠进行了全面的细菌分离和病理学检测。迄今时隔3年,随着各单位的动物饲养条件逐步改善,不少单位正在逐步淘汰普通级动物,并趋向于应用清洁级动物。为进一步了解常用大小鼠带菌状况,1991年上半年我们选定本市11个单位,进行了大小鼠病原菌     

国产冻干水痘减毒活疫苗的安全性和免疫原性研究

1998年 9月～ 1999年 12月在上海市卢湾区和扬州市广陵区 ,对我国用Oka株和日本工艺生产的冻干水痘减毒活疫苗的安全性和免疫原性进行了系统观察 ,并以日本生产的VZ 0 5疫苗和安慰剂作对照。用 5批国产疫苗接种 46 8人 ,发生低热反应 10 2人 (2 1 79% ) ,中热反应 5 0人 (10 6 8% ) ,强热反应 3人 (0 6 4% ) ;日本VZ -0 5疫苗接种 5 9人 ,发生低热反应 6人 (10 17% ) ,无中、强反应。用 5批国产疫苗接种免疫前抗体阴性者 2 5 1人 ,抗体阳转 2 31人 ,平均阳转率为 92 0 3 % (84 0 0 %～ 98 0 0 % ) ,抗体几何平均滴度 (GMT)为 1:5 5 8 46～ 1:112 9 47;而日本VZ 0 5疫苗的阳转率为 89 80 % ,GMT为 1:112 6 10。用 5批国产疫苗 (1剂 )接种免疫前抗体阳性者 ,接种后抗体滴度明显上升 ,GMT比免疫前提高 3 34倍。此结果表明 ,国产疫苗反应轻微 ,安全性好 ,免疫原性亦好。水痘疫苗病毒对密切接触者无传播性     

绿脓杆菌噬菌体法在实验小鼠微生物学质量检验中的应用

绿脓杆菌在一般情况下虽为非致病菌,但在实验中(如放射治疗研究)将会引起严重感染,造成动物的死亡,导致实验的失败,故已广泛地被列为无特定病原体小鼠必须排除的细菌之一。但用一般的培养分离方法不易在鼠群中检到绿脓杆菌。我们从84年开始,在小鼠中用噬菌体检测法检查绿脓杆菌,并与其他方法进行了比较,发现用直接培养法的检出率为0.9％,增菌培养法为3.4％,而噬菌体检测法为27.8％。证实噬菌体法具有特异性灵敏度好、快速简便等优点。     

麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗研制

目的 研制中量规模麻疹腮腺炎风疹(measles,mumps and rubella,MMR)联合减毒活疫苗.方法 应用本所自主开发的麻疹病毒纯化沪-191株以及腮腺炎病毒S79株和风疹病毒BRD Ⅱ株制备3种疫苗原液,检测3种疫苗原液按不同比例稀释后病毒的滴度变化和相互之间的干扰现象,确定MMR疫苗中3种疫苗原液的配制比例和半成品配方.产品送国家检定部门进行全面质量检定.观察管制抗生素玻璃瓶包装疫苗的稳定性.结果 3种疫苗原液的病毒滴度在稀释体积增加1倍时下降幅度约为0.35～0.50 lg CCID50/ml,3种病毒之间无明显干扰现象.麻疹、腮腺炎、风疹、稳定剂的配制比例为1∶2∶1∶1.16批中试产品自检、7批产品经国家检定部门检定全部合格,保存21个月稳定性良好.结论 产品全面达到临床前研究的标准.     

水痘减毒活疫苗的研制及免疫效果观察

目的    观察由日本大阪大学微生物病研究会(BIKEN)提供的Oka株水痘病毒研制的水痘减毒活疫苗的稳定性、安全性和免疫原性. 方法  按WHO规程要求建立主种子批和工作种子批,检测病毒的生物学特性和疫苗稳定性.在上海市、江苏省进行临床试验,5批疫苗共接种468名2～6岁易感儿童,观察接种者的不良反应,测定抗体阳转率及抗体几何平均滴度.  结果   Oka株水痘病毒在MRC-5细胞上传10代,其生物学特性相似,疫苗在2～8℃保存2年,病毒滴度下降0.3～0.5 lg PFU/剂.易感儿童接种后皮疹发生率为0.21%;低、中、高发热反应率分别为21.79%、10.68%、0.64%.抗体阳转率平均为92.03%. 结论    研制的水痘减毒活疫苗的质量与国外同类产品相似,在易感儿童中的安全性与免疫原性良好,宜推广应用.     

实验小鼠呼吸道霉形体的调查和检测

在医学研究中,无特定病原体(SPF)和清洁实验动物的重要性正日益受到重视。在SPF、清洁动物中,应排除霉形体的感染。霉形体常以隐性感染存在于动物体内,当饲养环境突然变化,或受试验时,霉形体被激活而发病。霉形体和一些细菌(如支气管败血性博德特氏菌Bordetella bronchiseptica、嗜肺性巴斯德氏菌Pasteurella Pneumotropica)、病毒(如Sendaivirus)具有协同作用。所以当混合感染时,常会爆发严重的症状,导致动物死亡。我们采用培养的方法,对本所不同饲养环境中的各品系小鼠进行了呼吸道抽样调查。由于霉形体常和仙台病毒混合感染,所以在分离时,也用ELISA方法检测小鼠血清中仙台病毒的抗体。材料和方法     

冻干减毒活疫苗中残余牛血清蛋白含量的测定

我国疫苗生产仍采用组织培养方法 ,而组织培养离不开牛血清 ,牛血清对人体是异种蛋白 ,易引起副反应 ,特别是过敏体质的人。《中国生物制品规程 2 0 0 0版》规定麻疹、腮腺炎和风疹减毒活疫苗中残余牛血清蛋白含量应≤ 5 0ｎｇ/ｍＬ ,冻干水痘减毒活疫苗申报规程也规定其含量≤ 5 0ｎｇ/ｍＬ[1] ,寻找能正确反应活疫苗中残余牛血清蛋白含量的实验检测方法 ,显得尤为重要。为此 ,我们用反向间接血凝 (ＲＰＨＡ )和双抗体夹心法(ＥＬＩＳＡ)两种方法对我所生产的麻疹、腮腺炎、风疹和水痘减毒活疫苗的残余牛血清蛋白含量分别进行了测定比较 ,…     

无菌小鼠细菌学监测方法及其结果

没有完整可靠的监测方法和手段,无菌动物的质量控制就无从入手。因而无菌动物质量管理与监测是并重的,任何时候都不能偏废。细菌学监测是一门极其错综复杂的学科,要保证动物的无菌质量,监测工作是十分艰巨的。我们自1981年研制无菌塑料隔离器和1983年研究培育无菌小鼠以来,已积累了一些经验和体会。现将我们所进行的细菌监测方法及其结果报告如下。材料与方法一、材料 1.培养基:营养肉汤、改良马丁、硫乙醇酸盐、含5—10％血液或血清的培养基,均为本所自制。 2.无菌动物:ICR小鼠由日本引进培育,SSB小