柔肝化纤颗粒对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶1及其抑制因子的影响

目的 探讨柔肝化纤颗粒对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶1（MMP-1）和金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）的影响.方法 建立四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型,健康清洁SPF级大鼠85只,雌雄各半,随机数字表法分为正常对照组（15只）、病理模型组（16只）、柔肝化纤颗粒组（16只）、大黄座虫丸组（16只）及秋水仙碱对照组（16只）.正常对照组不做其他处理,常规饲养;肝纤维化造模成功后,正常对照组、病理模型组4周后灌胃0.9％氯化钠注射液,柔肝化纤颗粒组、大黄廑虫丸组、秋水仙碱对照组造模成功4周后分别给予柔肝化纤颗粒、大黄=虫丸（0.2 g/kg）、秋水仙碱（100 μg/kg）灌胃,各组灌胃液体量为10 ml/kg体重,每日1次.各组于用药治疗后5、10周,免疫组织化学染色及计算机图像分析技术检测Ⅳ胶原.利用半定量反转录-聚合酶链反应检测MMP-1和TIMP-1 mRNA的表达.结果 用药治疗后5、10周,病理模型组肝组织炎症活动度计分、肝纤维化程度计分均明显高于正常对照组[用药后5周：（4.93±2.56）分比（1.08 ±0.29）分,（15.57±6.12）分比0分,用药后10周：（5.03±2.66）分比（1.10±0.22）分,（16.27 ±6.21）分比0分],差异均有统计学意义（均P＜0.05）;经柔肝化纤颗粒和秋水仙碱、大黄廑虫丸治疗后,大鼠肝组织炎症活动度、肝纤维化程度计分及Ⅳ胶原蛋白水平均明显降低（P＜0.05）.用药治疗后10周,病理模型组MMP-1 mRNA和TIMP-1 mRNA表达分别为（1.30±0.15）和（20.62 ±4.56）,均明显高于正常对照组[分别为（0.94±0.44）、（10.52±3.20）],差异均有统计学意义（均P ＜0.05）;柔肝化纤颗粒组MMP-1 mRNA表达为（1.58±0.34）,明显高于病理模型组、大黄廑虫丸组（1.39±0.35）和秋水仙碱对照组（1.41±0.41）;柔肝化纤颗粒组TIMP-1 mRNA为（13.6±3.3）,明显低于病理模型组、大黄廑虫丸组（18.3±4.4）和秋水仙碱对照组（17.3±4.47）（P＜0.05）;柔肝化纤颗粒组TIMP-1/MMP-1 mRNA为（8.9±2.0）,明显低于病理模型组、大黄廑虫丸组（11.1±1.9）和秋水仙碱对照组（10.4±2.4）（P＜0.05）.结论 柔肝化纤颗粒能通过调节TIMP-1/MMP-1比例来促进细胞外基质降解,从而发挥对肝纤维化的防治作用.     

柔肝化纤颗粒对CCl_4诱导的肝纤维化大鼠肝脏MMP-2、TIMP-2的影响

目的探讨柔肝化纤颗粒对CCI_4诱导的肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-2抑制剂(TIMP-2)的影响。方法选取健康清洁SPF级大鼠78只,随机分为正常对照组(A组)、病理模型组(B组)、柔肝化纤颗粒组(C组)、大黄(?)虫丸组(D组)及秋水仙碱对照组(E组),后4组均建立CCI_4诱导的肝纤维化大鼠模型,而后分别给予生理盐水、柔肝化纤颗粒、大黄(?)虫丸、秋水仙碱灌胃,治疗5周、10周后分别取大鼠肝组织,采用免疫组织化学染色及计算机图像分析技术检测MMP-2及,TIM P-2。结果治疗5周、10周时与A组比较,B组肝组织炎性反应活动度计分、肝纤维化程度计分均明显升高(P<0.05),C、D、E组均较B组明显降低(P<0.05),其中C组下降较D、E组明显(P<0.05),而D、E组间差异无统计学意义(P>0.05);与A组比较,B组MMP-2、TIMP-2、MMP-2/TIMP-2均明显增高(P<0.05);与B组比较,C、D、E组MMP-2、TIMP-2表达、MMP-2/TIMP-2明显降低(P均<0.05),C组下降较D、E组更明显(P<0.05),而D、E组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论柔肝化纤颗粒能通过调节TIMP-2/MMP-2比例发挥对肝纤维化的防治作用。     

柔肝化纤颗粒联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床观察

目的评价柔肝化纤颗粒联合阿德福韦酯片治疗慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化的疗效。方法采用两中心、随机对照的研究设计,筛选武鸣县人民医院及广西中医药大学第一附属医院2005年9月～2012年9月住院和门诊的肝炎肝纤维化患者240例,按2∶1∶1比例将240例患者分为A组120例（服用柔肝化纤颗粒联合阿德福韦酯片）、B组60例（予阿德福韦酯片或联合大黄蟅虫丸）、C组60例（单独给予阿德福韦酯片）,治疗前后观察临床症状、肝功能、肝纤4项、肝脏B超的变化。结果 A组总体疗效达90.0%,治疗后患者症状体征计分优于治疗前及同期C组治疗后（P〈0.05或P〈0.01）;在改善肝脏炎症活动度（肝功能）、肝纤维化指标下降幅度（P〈0.05）;A组48周时脾厚度恢复正常,门脉内径明显缩小,与治疗前及C组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论柔肝化纤颗粒联合阿德福韦酯更有利于阻断或逆转纤维化的形成和发展。