二氢黄酮类化合物的合成研究进展

综述二氢黄酮类化合物的合成研究进展,总结已报道的各种类型的二氢黄酮合成方法,为二氢黄酮类新药研发提供方法学支持。合成方法包括:查尔酮环合、Friedel-Crafts反应、Knoevenagel缩合和Hoesch单酰基化反应,以及二氢黄酮的不对称合成,并简要介绍无溶剂合成二氢黄酮等"绿色"化学方法。     

乙酰丹参素单硝酸异山梨醇酯的合成及对心肌缺血／再灌注大鼠心脏的保护作用

目的：考察乙酰丹参素单硝酸异山梨醇酯（AcDI-302）对心肌缺血／再灌注（MIfR）大鼠的心肌保护作用,并与单硝酸异山梨醇酯（ISMN）进行比较。方法：常规制备大鼠MI/R（30min／3h）模型。随机分为假手术组,MI／R组,（MI／R＋ISMN）组,（MI／R＋AcDI-302）组。观察各组大鼠缺血30min再灌注3h心功能恢复情况和3h末血清中肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）活性和丙二醛（MDA）的水平及NO的含量。结果：MI／R＋AcDI-302组大鼠较ISMN组心肌梗死范围明显减小,血清中CK,LDH活性和MDA浓度也显著降低,左室收缩压（LVSP）、左室等容收缩／舒张期压力上升或下降最大速率（±dp／dtmax）显著提高。结论：AcDI-302对心肌缺血再灌注损伤大鼠的心肌有保护作用,作用强于ISMN。     

毛叶假鹰爪素CB环衍生物的合成与抗肿瘤活性评价

 目的 合成具有抗肿瘤活性的毛叶假鹰爪素C的B环衍生物。方法 以2,4,6-三羟基苯乙酮为原料,经甲基化、O-甲基化、羟醛缩合3步反应制得目标产物,并以6个人肿瘤细胞株进行抗增殖活性评价。结果 制备了14个目标化合物,其中9个为新化合物。经¹H-NMR、¹³C-NMR,MS确证结构。结论 初步活性研究表明,除1i的目标化合物均具有一定程度的抗肿瘤活性,1h和1n活性优于毛叶假鹰爪素C,B环引入两个F原子对化合物抗肿瘤活性具有一定贡献。     

白头翁皂苷及其单体抗肿瘤作用及机制的研究进展

白头翁是我国中医中一味传统的中药材,广泛应用于中医临床.近年来的医学研究发现,从白头翁中提取的天然产物白头翁皂苷及其单体化合物具有多种生物活性,尤其是从中分离得到的三萜类皂苷,具有显著且广谱的抗肿瘤作用,其潜在抗肿瘤分子机制包括抑制肿瘤细胞的生长和增殖、抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭和转移、阻滞肿瘤细胞周期、调控癌细胞能量代...     

Desmosdumotin-CB环衍生物抑制MCF-7细胞增殖及其作用机制研究

目的 研究desmosdumotin-C（Des-C）B环对位氟修饰衍生物TPP对人乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制作用,并探讨其作用机制。方法 MTT法检测质量浓度为1.0、2.5、5.0、10.0、20.0 μg/mL的TPP作用48 h后,对MCF-7细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测20.0 μg/mL TPP作用0、24、48 h诱导MCF-7细胞的凋亡程度;流式细胞术检测20.0 μg/mL TPP作用0、24、48 h对MCF-7细胞中NF-κB P65阳性细胞表达率的影响。结果 作用48 h后,2.5、5.0、10.0、20.0 μg/mL的TPP对MCF-7细胞增殖均有显著抑制作用,且抑制率随着浓度的升高而增大;20 μg/mL TPP作用24、48 h均可诱导细胞凋亡;作用48 h后,20 μg/mL TPP可显著减少MCF-7中NF-κB P65阳性细胞率。结论 TPP显著抑制MCF-7细胞增殖,诱导MCF-7细胞凋亡,作用机制可能与下调NF-κB表达有关。     

毛叶假鹰爪素C衍生物的合成与抗肿瘤活性评价

目的设计并合成出一系列Desmosdumotin C衍生物并考察其抗肿瘤活性。方法以2,4,6-三羟基苯乙酮为 原料合成一系列Desmosdumotin C衍生物,目标化合物经过1H-NMR、MS鉴定。采用SRB法对其抗肿瘤活性进行初步评价。结 果与结论设计并合成了 19个新化合物,初步的细胞活性实验表明,该系列衍生物大多具有肿瘤增殖抑制活性,且与先导物相 当,其中3个化合物显示出良好的抗肿瘤活性,为进一步对先导化合物Desmosdumotin C衍生物的结构优化奠定了一定的基础。     

儿童应用左氧氟沙星不良反应信号挖掘与分析：基于FAERS数据库的真实世界研究

目的 利用FAERS数据库检索儿童使用左氧氟沙星不良事件报告情况,并进行数据挖掘和分析,为临床安全用药提供参考。方法 通过OpenVigil 2.1平台检索2004年1月1日至2023年6月30日儿童使用左氧氟沙星不良事件报告数据,基于报告比值比法（ROR）,对相关数据进行分析。结果 共检索到儿童应用左氧氟沙星不良事件报告484例,发现94个阳性风险信号。主要累及的系统器官为各种肌肉骨骼及结缔组织、胃肠系统、全身性及给药部位,前5位阳性信号为地霉菌感染（ROR=822.87）、肌腱疼痛（ROR=563.71）、溃疡分枝杆菌感染（ROR=352.65）、肌腱断裂（ROR=341.91）、免疫重建炎性综合征相关结核病（ROR=310.84）。说明书中未提及的阳性信号排名前5分别为：溃疡分枝杆菌感染（ROR=352.65）、免疫重建炎性综合征相关结核病（ROR=310.84）、中枢神经系统结核瘤（ROR=102.85）、线状IgA病（ROR=82.68）、颅内压力增高（ROR=32.46）。结论 左氧氟沙星用于儿童除已知的不良事件外,颅内压升高、结核相关疾病等不良反应风险信号强度较高,建议谨...     

微波消融治疗肺肿瘤的相关预后因素分析

目的:分析微波消融治疗肺部肿瘤患者预后的相关影响因素。方法:选取解放军第九六零医院和山东省第二人民医院2014年03月到2021年04月收治的行肺部微波消融术(microwave ablation, MWA)的肿瘤患者,重点回顾性分析微波消融患者的总生存期(overall survival, OS)、无进展生存期(progression-free-survival, PFS)及不良反应、并发症的相关影响因素。结果:54例患者入组,共消融75个病灶。单因素及多因素分析后显示：肿瘤位置：胸壁2 cm之外;气管、大血管和心脏2 cm之外的患者具有更长的PFS及OS(P均<0.05)。消融患者中40例(74.1%)患者出现了不良反应及并发症,消融的功率越大,不良反应和并发症的发生概率越高(P<0.05)。不良反应及并发症均通过相应的治疗得到缓解,没有相关的死亡病例发生。结论:肿瘤位置是微波消融治疗肺部肿瘤患者PFS和OS的独立预后因素,同时,消融功率的大小与不良反应、并发症的发生率有关。     

基于数据库挖掘分析PDZK1与乳腺癌氟维司群耐药的相关性

目的 探讨在乳腺癌氟维司群耐药中发挥关键作用的基因。方法 通过GEO公共数据库筛选两组氟维司群耐药细胞数据集,获取与氟维司群耐药相关的基因,分析蛋白互作网络(PPI)蛋白互作网络,筛选关键耐药基因,结合TCGA数据库分析关键基因临床预后相关性,通过细胞模型验证其生物学功能。结果 GEO数据库分析发现PDZ结构域蛋白1(PDZK1)在氟维司群耐药株呈显著低表达(P<0.05)。TCGA数据库显示PKZK1高表达与肿瘤临床分期呈显著负相关,分析发现PDZK1表达与乳腺癌患者预后良好显著相关,在乳腺癌细胞模型中过表达PDZK1基因可以提升氟维司群治疗的敏感度。结论 PDZK1的表达与氟维司群治疗耐药呈负相关,雌激素受体阳性乳腺癌患者中PDZK1高表达人群选择氟维司群治疗的临床获益更大。     

查尔酮类化合物的合成研究进展

 目的 综述查尔酮类化合物的合成研究进展,为查尔酮类新药开发提供方法学支持。方法 根据近年来国内外文献资料, 总结、归纳已报道的各种类型的查尔酮合成方法。结果与结论 综述了近年来查尔酮化学合成的研究进展,其中包括Claisen-Schmidt羟醛缩合反应,过渡金属催化的C-C偶联反应,芳香叶立德与醛的偶联反应以及催化羰基化反应等方法的研究,并对无溶剂合成查尔酮等绿色化学方法提出了展望。