格列齐特缓释片药物动力学及人体相对生物利用度研究

目的:建立人血浆中格列齐特浓度的LC/MS/MS测定方法,并研究两种格列齐特缓释片的药动学及人体相对生物利用度.方法:采用随机双交叉试验方法,测定18例健康男性志愿者单剂量以及多剂量口服格列齐特缓释片后的血药浓度,并对受试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价.结果:单剂量口服受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(6.44±1.42)和(6.44±1.15)h;Cmax分别为(730±136)和(735±155)ng·mL-1;t1/2分别为(15.4±4.48)和(14.5±1.91)h;Cl分别为(2.12±0.60)和(2.11±0.70)L·h-1;Vd分别为(45.0±10.2)和(44.5±15.4)L.多剂量口服受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(6.11±0.83)和(6.06±0.73)h;Cmax分别为(1 354±420)和(1 324±430)ng·mL-1;Cmin分别为(244±63.2)和(254±59.6)ng·mL-1;Cav分别为(496±182)和(505±218)ng·mL-1.结论:单剂量和多剂量口服格列齐特缓释片后,体内相对生物利用度分别为(98.3±14.3)%和(99.8±8.4)%.经方差分析和双单侧t检验,表明2种制剂在人体内生物等效.     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中红霉胺的含量

目的建立测定人体内红霉胺血药质量浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS-MS),为地红霉素药物动力学研究提供方法学依据。方法待测血浆0.5 mL用乙醚-二氯甲烷萃取。色谱柱:Zob-ax XDB C18柱;流动相:甲醇-水-甲酸(体积比80∶20∶0.5);流速:0.6 mL.min-1。液相色谱-串联质谱采用多反应离子检测,正离子模式。结果血浆中无干扰测定的内源性物质;每个样品分析时间小于4 min;线性范围为1.0~1000μg.L-1,定量下限为1.0μg.L-1;批内、批间精密度均小于15%。结论LC-MS-MS法可用于红霉胺的临床药物动力学研究。     

高效液相色谱法测定盐酸非索非那定片的含量及其有关物质

目的:建立了高效液相色谱法测定盐酸非索非那定片的含量及其有关物质。方法:色谱柱:DiamonsilC18(200 mm×4.6 mm,5μm);流动相:水(含0.4%磷酸,0.7%三乙胺)-乙腈-甲醇(50∶40∶10),磷酸调pH为3.0;流速:1.0 mL.min-1;检测波长:210 nm;以替米沙坦为内标,计算盐酸非索非那定片的含量。结果:盐酸非索非那定线性范围为1.0~20.0 mg.L-1,r=0.999 8,最低检测限为5μg.L-1,平均回收率为100.5%,3批样品测定平均标示百分含量为93.0%,92.9%,93.8%。结论:本方法简便、准确、专属性强,辅料不干扰主药测定,可用于盐酸非索非那定片的质量控制。